477202-00-9
中文名称
伊匹单抗
英文名称
ipilimumab
CAS
477202-00-9
更新日期
2024/09/25 09:08:06
结构式
基本信息
中文别名
伊匹单抗
易普利姆玛
伊匹木单抗
IPILIMUMAB ( 伊匹木单抗 )
CTLA-4抑制剂(IPILIMUMAB)
易普利姆玛
伊匹木单抗
IPILIMUMAB ( 伊匹木单抗 )
CTLA-4抑制剂(IPILIMUMAB)
英文别名
ipilimumab
Ipilimumab (anti-CTLA-4)
Ipilimumab (anti-CTLA-4)
所属类别
生物化工：抗体
物理化学性质
| 形态 | Liquid |
| 颜色 | Colorless to light yellow |
常见问题列表
简介
伊匹单抗（yervoy）是首个免疫检查点抑制剂，于2013月由FDA批准上市，原研企业为BMS，用于治疗转移性黑色素瘤或无法手术切除的黑色素瘤。
药理作用
伊匹单抗是一种抗CTLA-4抗体，CTLA-4表达于T细胞表面，是第一个用于临床研究的抑制性受体靶点。CTLA-4在T细胞活化阶段发挥抑制功能：T细胞活化后，CTLA-4在T细胞表面上调表达，一方面与CD28竞争性结合共刺激分子B7，另一方面传导抑制性信号来终止细胞活化，CTLA-4在维持免疫系统内稳态中起至关重要的作用。
临床研究
伊匹单抗是一种抗CTLA-4抗体。在Ⅱ期临床试验中，61例转移性肾细胞癌患者被随机分到高剂量和低剂量伊匹单抗用药组，结果发现，高剂量和低剂量用药组的ORR分别为12.5%和5%，以及既往对IL-2治疗无效的患者也能从伊匹单抗治疗中获益，同时发现伊匹单抗的疗效与药物的不良反应相关（发生和未发生3~4级自身免疫性毒性的患者的RR分别为30%和0%，P=0.000 7）。
作用机制
有研究证实缺乏CTLA-4的小鼠会死于致命的淋巴细胞增殖。因此，抗CTLA-4单克隆抗体应能抑制抑制性信号通路，使T细胞杀伤功能得以保持，从而杀伤肿瘤细胞。临床研究显示抗CTLA-4单抗具有抗肿瘤作用。
不良反应
疲劳、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、结肠炎
生物活性
Ipilimumab (anti-CTLA-4)是一种免疫调节单克隆抗体，靶向细胞表面抗原CTLA-4；也是一种免疫检查点抑制剂；MW：148 KD。
靶点
| Target | Value |
|
CTLA-4
(Cell-free assay) |
体外研究
Ipilimumab (anti-CTLA-4)是人源IgG1k单克隆抗体，与人源CTLA-4的胞外区域结合并具有高亲和力，是该复合体功能的抑制剂。Ipilimumab能引起T细胞的激活和增殖，淋巴细胞的浸润，从而导致肿瘤细胞的死亡。效应T细胞功能的增强、CD4+ Treg细胞和CD8+抑制细胞受到抑制，是ipilimumab发挥其治疗效果的关键。Ipilimumab可增强ATC（活化T细胞）的增殖，BiAb-介导的肿瘤特异性细胞毒性和细胞因子的合成，而减弱Treg活性，IL-10释放减少。Ipilimumab和nivolumab共同给药可增强效应T细胞和记忆T细胞反应，而不会不恰当地激活原始T细胞。
体内研究
Ipilimumab (anti-CTLA-4)在临床Ⅲ期试验中被发现对转移性黑素瘤可提高生存率，对10%-20%的患者的效果持久。ipilimumab的主要副作用是自身免疫。Ipilimumab可通过抑制调节性T细胞（Treg）的免疫抑制活性，增强抗肿瘤免疫反应。
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