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以噻吩-2-甲酸为原料合成3-氟-2-噻吩羧酸的一般步骤如下：将2-噻吩羧酸（1.7 g，13.3 mmol）溶解于无水四氢呋喃（30 mL）中，在氩气保护下搅拌并将溶液冷却至-78℃。向上述溶液中缓慢加入正丁基锂的己烷溶液（18.3 mL，29.3 mmol），继续在-78℃下搅拌30分钟。随后，加入N-氟苯磺酰亚胺（5 g，15.9 mmol）的四氢呋喃（30 mL）溶液，将反应混合物在-78℃下搅拌4小时，随后在6小时内缓慢升温至室温。反应完成后，用乙醚（100 mL）稀释反应混合物，冷却至0℃，加入1N盐酸（15 mL）淬灭反应，形成两相混合物。分离水层，并用乙醚（3×50 mL）洗涤水层。合并有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，得到橙色油状物。将该油状物通过硅胶柱色谱纯化，使用1:1的己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂，得到3-氟-2-噻吩羧酸（0.777 g，收率40%）为浅棕色固体。薄层色谱（1:1乙酸乙酯/己烷）Rf值为0.17；1H NMR（CDCl3）δ 10.7（s, 1H），7.53（dd, J = 5.4, 3.6 Hz, 1H），6.89（d, J = 5.4 Hz, 1H）；13C NMR（75 MHz, CDCl3）δ 166.2（d, J = 3.5 Hz），161.5（d, J = 278 Hz），132.0（d, J = 10 Hz），118.9（d, J = 24.7 Hz），113.6；19F NMR（282 MHz, CDCl3, CFCl3）δ -65.2（d, J = 6 Hz）；EI-MS m/e 145.9838（C5H3FO2S的计算值为145.9838）。

参考文献：

[1] Organic Preparations and Procedures International, 1997, vol. 29, # 2, p. 221 - 223

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 20, p. 4333 - 4340

[3] Patent: US2009/155202, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16

[4] Macromolecules, 2017, vol. 50, # 16, p. 6098 - 6107

[5] Patent: WO2010/148488, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 29