30830-27-4

917887-34-4

30830-27-4

以化合物（CAS: 917887-34-4）为原料合成3-(苄氧基)-1-环丁酮的一般步骤如下：将26.5L二乙醚加入30-35L反应器中，并在添加开始时对反应器进行水冷却。向反应器中加入1.064kg的化合物（VII）。将0.932L高氯酸（60%）用0.664L水预稀释，并在10℃下于20-30分钟内缓慢加入反应器中。加完酸后，停止冷却，将反应物在约20℃下剧烈搅拌过夜。通过加入溶解在8L水中的900g NaHCO3淬灭反应，直至pH约为7。弃去水相，并用另外7L水洗涤反应混合物。真空除去乙醚，加入2L甲苯，然后共沸干燥粗混合物。用甲苯将粗产物稀释至约2L并加载到硅胶垫上。将垫湿包装并用甲苯预洗脱。对于1.5kg批次的分离，使用直径为40cm、高度为22cm的硅胶垫。将粗产物施加到垫上后，按以下顺序用洗脱液洗脱：3×10L甲苯；9×10L甲苯：乙酸乙酯（95:5）。收集产物级分并在真空下蒸发溶剂。需要高真空以除去最后5%的甲苯。最终分离得到533g产物（产率=77%）。GC分析显示产物纯度为95%。化合物（VIII）的1H NMR（500MHz, CDCl3）数据如下：δH 7.40-7.29（m, 5H）, 4.53（s, 2H）, 4.38（tt, J = 6.6, 4.7Hz, 1H）, 3.3-3.1（m, 4H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2013/11115, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00059-00061

[2] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1984, vol. 57, # 6, p. 1637 - 1642

[3] Patent: US2009/233903, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 58

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 12, p. 4064 - 4067

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 3, p. 643 - 652