简介
羟钴胺盐包括羟钴胺醋酸盐、羟钴胺盐酸盐、羟钴胺硫酸盐,它们是维生素B12系列产品,被收录在欧洲药典中,因其在体内存留时间长,故被称为长效B12,它是以钴离子为中心的八面体结构,羟钴胺醋酸盐。羟钴胺盐为暗红色结晶或结晶性粉末,吸湿性强,属于维生素类药物,用于治疗和预防维生素B12 缺乏症,治疗周围神经病变及巨幼红细胞贫血,大剂量注射可用于治疗急性氰化钠中毒,烟草毒弱视和Leber氏视神经萎缩。
生理功能与作用
羟钴胺醋酸盐是维生素B12系列产品之一,被收录在欧洲药典中,因其在体内存留时间长,故被称为长效B12.维生素B12参与人体的各项生理机能:
1.促进红细胞的发育和成熟,使肌体造血机能处于正常状态,预防恶性贫血;维护神经系统健康
2.以辅酶的形式存在,可以增加叶酸的利用率,促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢;
3.具有活化氨基酸的作用和促进核酸的生物合成,可促进蛋白质的合成,它对婴幼儿的生长发育有重要作用。
4.代谢脂肪酸,使脂肪、碳水化合物、蛋白质被身体适当运用
5.消除烦躁不安,集中注意力,增强记忆及平衡感
6.是神经系统功能健全不可缺少的维生素,参与神经组织中一种脂蛋白的形成,
缺乏症
维生素b12的缺乏会出现肝功能和消化功能障碍,疲劳、精神抑郁、记忆力衰退,抵抗力降低,发生造血障碍,贫血、皮肤粗糙和皮炎等。
生产方法
将2.4Kg甲钴胺配制成2000μg/ml的甲钴胺溶液,用20%的醋酸 调节PH为3.18,开启空气搅拌,在17000LX下光照至反应液中羟钴胺醋酸盐的含量为98.3%,将反应液吸附于苯乙烯大孔吸附树脂柱上,吸附速度为100L/h,水洗后用450L丙酮水溶液(其中丙酮∶水 =5∶95)展层,展层速度为100L/h,当出口颜色由浅红色变至无色 时,将350L 40%的丙酮水溶液以100~250L/h的速度通过树脂柱进 行解析,收集红色的结晶原液,开启搅拌,向结晶原液中加入600L 密度为0.810g/ml的丙酮溶液,搅拌1h,静置4h,抽滤后得到羟钴胺 醋酸盐2.39Kg,产品收率为99.6%,含量为98.22%,有关物质为 1.20%。
生产方法
目前,羟钴胺盐的生产方法主要有如下几种。
(1)以氰钴胺为前体加入化学试剂进行化学反应,之后提取方法为溶媒法,即:用苯酚-氯仿及丙酮、四氯化碳抽提后,将溶液用羟钴胺盐相应的酸调PH使之转化为相应的羟钴胺盐,后经静态结晶、抽滤干燥后得到羟钴胺盐。溶媒法制备羟钴胺盐的工艺,由于其采用大量有机溶媒,工艺操作复杂,环境污染重,职业危害大,已不被采用。
(2)采用的前体为氰钴胺,反应中加入例如偏亚硫酸盐、氨基磺酸、亚硝酸钠、冰醋酸等化学试剂,控制一定温度反应6~9h后得 到羟钴胺的反应液,然后经大孔树脂柱吸附、解析后,将溶液用羟钴胺盐相应的酸调PH使之转化为相应的羟钴胺盐,后经静态结晶、抽 滤干燥后得到羟钴胺盐。该工艺的缺点在于:由于氰钴胺为前体, 其性质稳定,反应中需加入4种以上的化学物质促使反应完成,同时 在反应中须严格控制温度、PH,因此,反应不易控制,且产物较复杂。
生物活性
Hydroxocobalamin acetate 是一种可注射的天然维生素 B12,具有良好的不良反应特征,可用于维生素 B12 缺乏症 (包括恶性贫血) 的相关研究。
靶点
The cobalt atom of hydroxocobalamin binds cyanide and nitric oxide (NO) and hydroxocobalamin attenuates vascular responses to NO
in vitro
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