18370-95-1

67-56-1

17640-25-4

18370-95-1

向500 mL圆底烧瓶中加入2,2-二氯-2-甲氧基乙酸甲酯（50 g，248.5 mmol，1当量）。将反应瓶置于冰浴中冷却至0℃，随后在搅拌下于5分钟内缓慢加入无水甲醇（34.33 g，745.7 mmol，44 mL，3当量）。立即用无水乙醚（150 mL）稀释反应混合物。保持反应温度在0℃，通过恒压滴液漏斗在1小时内缓慢加入无水吡啶（49.10 g，621.4 mmol，50.20 mL，2.5当量）。加毕，将反应混合物在0℃下继续快速搅拌30分钟。停止搅拌，将混合物于室温静置72小时，观察到溶液中形成长白色针状晶体。通过中孔玻璃滤器过滤混合物，并用乙醚洗涤收集的固体。滤液经减压旋转蒸发浓缩，得到浅黄色油状物。将该油状物再次置于冰浴中冷却至0℃，并在快速搅拌下通过恒压滴液漏斗在20分钟内逐滴加入吡咯烷（25 mL），此时溶液迅速转变为黄橙色。加毕，将混合物在0℃下继续搅拌30分钟。随后进行减压蒸馏，于40托和28℃下回收未反应的吡咯烷和乙醇，最终在2托和58℃下收集目标产物2,2,2-三甲氧基乙酸甲酯（44 g，收率80%），为无色液体。产物经NMR（400 MHz，DMSO-d6）表征：δ 3.80（s，3H），3.30（s，9H）。质谱（EI）分析显示分子离子峰（M+）为145，对应于分子式C6H15O5。

参考文献：

[1] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2010, vol. 31, # 4, p. 1064 - 1066

[2] Patent: WO2012/37226, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 125-126

[3] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 2, p. 337 - 339