169751-72-8

112-60-7

5292-43-3

169751-72-8

一般步骤：在0℃下，向搅拌中的2-溴乙酸叔丁酯（5.4 mL, 36.6 mmol）和2,2'-((氧代双(乙烷-2,1-二基))双(氧))二乙醇（35.0 mL, 203 mmol）在DMSO（50 mL）中的混合液中，分两次加入NaH（1.6217 g, 40.6 mmol, 60%油溶液）。反应混合物缓慢升温至室温，持续搅拌23小时。随后，用水（50 mL）稀释反应液，加入NaCl（50 g）饱和，搅拌5分钟后，用乙醚（3×100 mL）萃取。合并有机相，浓缩。将残余物溶解于二氯甲烷（50 mL）和水（25 mL）中，搅拌5分钟。有机相通过相分离器分离，浓缩后，使用80 g硅胶柱进行纯化，洗脱剂为乙酸乙酯在己烷中的梯度（50-100%），得到14-羟基-3,6,9,12-四氧杂十四烷-1-羧酸叔丁酯（8.2 g, 72.7%收率），为浅黄色油状物。Rf = 0.08（乙酸乙酯）。核磁共振氢谱（400 MHz, CDCl3）δ 4.02（d, J = 1.0 Hz, 2H）, 3.75-3.60（m, 12H）, 1.47（s, 9H）ppm。低分辨质谱（ESI）m/z：C14H28O7计算值308.3679；实测值330.95（M + Na）+；实测值：347.01（M + K）+。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/200981, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0209; 0294-0295

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 2, p. 583 - 598

[3] Patent: US2018/177750, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 1106