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肝片吸虫病是危害牛羊的主要寄生虫病之一，尤以牛、羊等反刍动物最为普遍。其病原体属于片形科（Fasciolidae），片形属，有肝片吸虫（Fasciolahepatica）、 巨片吸虫（F. gagantica）和大拟片吸虫（F. magna）三种。我国发现有肝片吸虫和巨片吸虫两种，前者分布较普遍，后者多分布于福建、江苏、广西等南方各省。 在我国各省区呈区域性流行，非常普遍。牛羊感染率最严重，羊感染率一般在30 %～50 %，个别地区达100 % ，牛一般为30%～60%，个别地区高达90 % 以上。在其慢性病过程中，会导致动物瘦弱，发育障碍，使耕牛生产能力下降，乳牛产奶量减少，毛肉产量降低或质量下降，给畜牧业经济造成巨大损失。据估计，我国每年因该病造成的畜牧业经济损失达数亿元。
硝碘酚腈为新型杀肝片吸虫药，是由法国罗纳梅里厄研究所研制开发的一种有效驱除肝片吸虫的合成药物，是目前临床上有效的抗肝片吸虫药之一，具有作用剂量小（10～20 mg/kg）、使用方便、高效且安全等优点。阻断虫体的氧化磷酸化作用，影响能量代谢而使虫体死亡。除对牛、羊、肝片吸虫、大片吸虫有良好效果外，对牛胰阔盘吸虫，羊前后盘吸虫，牛、羊捻转血矛线虫，猪肝片吸虫，犬钩虫亦有效。排泄慢，用药后31天内不能屠宰食用，禁用于产乳奶牛。该药虽自 1 987年起就作为进口药物进入我国兽医临床，但至今仍一直依赖进口，这在一定程度上限制了其广泛应用。

硝碘酚腈为淡黄色粉末，无臭或几乎无臭，不溶于水，易溶于有机溶剂和氢氧化钠溶液中，对光敏感，应避光贮存。

硝碘酚腈为较新型杀肝片吸虫药，本品内服不如注射更有效，皮下注射与肌内注射疗效相似，但临床多采用皮下注射。其驱虫作用机制是阻断虫体的氧化磷酸化过程，降低ATP浓度，降低虫体能量供应而致虫体死亡。对牛、羊肝片吸虫、前后盘吸虫成虫均有良好效果，对猪肝片吸虫、羊捻转血矛线虫、犬蛔虫亦有良效。
一项硝碘酚腈对大鼠肝细胞线粒体功能的影响试验证明，它是一种氧化磷酸 化作用的解偶联剂。对牛羊皮下注射硝碘酚睛，30 min后可以达到血浆高峰浓度，药物被迅速吸收。当寄生虫成虫摄取寄主血液后，便可使虫体细胞内的线粒体中产生ATP的反应解偶联，从而使ATP浓度降低，最终导致虫体死亡，达到杀虫目的。由于药物在血液中与血浆蛋白高度结合（结合率> 97%），具有缓释作用， 在寄主体内存留时间较长，因此可使虫体长期处于药物环境中，充分发挥其对幼虫的抑杀作用。

研究表明，在皮下注射10mg/ kg和20mg/kg 剂量时，牛羊均未见异常反应，即使妊娠母羊也表现正常。牛羊对该药的最大可耐受剂量为40 mg/kg，此时，牛羊会出现暂时的呼吸过速，体温过高等氧化磷酸化解偶联的典型症状。对绵羊的试验表明，皮下注射20 mg/k g 剂量时，未见任何异常。 剂量增至40mg/kg时， 4只羊中有3只在注射后20min 开始出现摇头，走路摇晃，呼吸急促，5h后其中2只恢复正常，1只于6h后死亡。死后剖检发现除注射部位结缔组织有明显的药物（黄色）浸染外，内脏浆膜、大网膜组织也呈现轻度黄染，其他组织器官未发现异常变化。钱德兴等以40mg/kg 剂量对奶山羊肌肉注射硝碘酚腈后发现， 注射后1.5h受试羊表现精神沉郁，目呆，反应迟钝，食欲不振；3.5 h后出现呼吸急促，有少量透明鼻涕流出；5 h后症状自然消失，恢复正常。

以对羟基苯甲醛为原料，首先与盐酸羟胺及甲酸钠在甲酸中反应合成对羟基苯甲腈,收率为 88.6%，然后在冰醋酸中与浓硝酸反应合成出 3-硝基- 4-羟基苯甲腈，收率为92.9%，后者再与碘及过氧化氢在酸性乙醇溶液中反应合成出硝碘酚腈，收率为93.9%，总收率为77.3%。通过元素分析、IR及MS等手段对中间体及目标产物的结构进行了确证。该方法原料易得，操作简便，收率高，具体反应过程如下：

采用反相高效液相色谱法（RP -HPLC）测定了硝碘酚腈含量。以乙腈- 0.01 mol/L磷酸盐pH 6.5（20∶80，V/V）为流动相，Agilent Zorbax SB-C18色谱柱（4.6 mm×250mm，5μm），流速1.0 mL/min，柱温25℃，检测波长273 nm。结果表明，在0.050～1.20 mg/mL范围内硝碘酚腈浓度与峰面积呈良好线性关系 （r =0.9995），最低检出浓度为2.5 ng/mL，最低定量浓度为5.0 ng/mL。低、中、高3种浓度回收率分别为100. 21%、99.07%、101.90%，RSD=0.48%（n=9）。本方法专属性强，准确、简便、灵敏度高，结果稳定，可用于硝碘酚腈的含量测定。

主要用于牛、羊、猪、犬肝片吸虫病和胃肠道线虫病。

注射剂：50毫升12.5克、250毫升62.5克。

皮下注射： 一次量，每公斤体重，牛、羊、猪、犬10毫克。

1. 本品安全范围较窄，每公斤体重，牛、羊内服40毫克时，即引起心率、呼吸率的明显增加。注射液对机体组织，尤其对犬的刺激性较强。
2. 休药期：羊30天，弃奶期5天。
3. 注射液对局部组织有刺激性，犬的反应最为严重，除半数以上出现严重局部反应外，还易引起脓肿。
4. 排泄时能使乳汁及尿液黄染，应注意垫料及时更换，注射时应防止药液泄漏，以防染黄毛发。
5. 在畜体内消除缓慢，一次用量需要31 d以上的排泄期，在此期间不可屠宰供食用。
6. 泌乳期家畜不宜用药。
7. 牛和绵羊最大耐受量为40 mg/kg。
8. 重复用药应间隔4周以上。

其他药物不能与硝碘酚腈注射液混合注射，以免产生配伍禁忌。

[1] 孔繁瑶 主编.兽医大辞典.北京：中国农业出版社.1999.第444页.
[2] 赵海双等. 抗肝片吸虫药-硝碘酚腈的合成研究.化学世界.2003,8:428-431.
[3] 赵海双等. 抗肝片吸虫药-硝碘酚腈的研究与应用. 动物医学进展.2001,(22) 4: 95-96.
[4] 胡功政,崔耀明 主编.兽药合理配伍使用.郑州：河南科学技术出版社.2009.
[5] 葛秀文等. 反相高效液相色谱法测定硝碘酚腈含量. 中国兽药杂志.2010, 44( 8): 31～32, 41.
[6] 胡功政,李荣誉,许兰菊 主编.新全实用兽药手册.郑州：河南科学技术出版社.