16208-51-8

Dimesna呈剂量依赖性调节紫杉醇诱导的MTP多聚化；美斯纳，一种Dimesna的体内代谢产物，调节顺铂诱导的MTP失活，调节效应呈时间依赖性。Dimesna可预防或减轻顺铂所致肾毒性，可能通过Dimesna代谢生成产物美斯纳二硫化物二聚体对脂联素APN的抑制，也可能与甘氨酸基团和/或阴离子基团相关。顺铂通过肾毒性谷氨酰转肽酶（GGT），脂联素（ANP）和半胱氨酸-偶联-β-裂解酶（CCBL）等通路造成肾毒性。Dimesna通过协调和/或协同两个主要机制方式防止或减轻顺铂所致肾毒性，以保护肾脏。美斯纳及其二聚体，Dimesna，可同时服用以减轻由异环磷酰胺或顺铂诱导的毒性。在肾脏中，Dimesna选择性的代谢为美斯纳，发挥保护作用。体外对摄取/外排转运因子的筛选揭示肾阴离子转运因子OAT 1，OAT 3，和OAT4肾特异性摄取Dimesna。OAT 1，OAT 3，和OAT4摄取Dimesna的饱和值K _M 分别为636±280，390±293，和590±233μM 。