荜茇酰胺的应用

基本信息

荜茇酰胺，英文名称：PIPERLONGUMINE，CAS号：20069-09-4，分子式：C17H19NO5，分子量：317.34，熔点：124°C，沸点：475.6±45.0°C(Predicted)，密度：1.223±0.06g/cm³(Predicted)，储存条件：2-8°C，溶解度：DMSO，加热至60℃时≥5mg/mL，酸度系数(pKa)-1.88±0.20(Predicted)，稳定性DMSO中的溶液可在-20°下稳定储存3个月，是白色至米色粉末。它存在于胡椒科植物荜茇中的一种天然生物碱，能够增加reactiveoxygenspecies(ROS)水平，并选择性杀死癌细胞。它还是TrxR1的直接抑制剂，对胃癌具有抑制活性；一种新型的CRM1抑制剂；在人类乳腺癌细胞中可抑制PI3K/Akt/mTOR。

应用

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)因高转移、高侵袭、高复发等特点导致预后较差。TNBC因缺乏有效靶点而主要依赖化疗，然而化疗药物毒副作用大且易产生耐药，导致患者预后不佳。信号转导与转录激活因子3( signal transducer and activator of transcription 3,STAT3 )/缺氧诱导因子-la(hypoxiainducible factor-la,HIF-la)通路是调控肿瘤细胞的关键通路。STAT3在恶性肿瘤中异常激活，是肿瘤治疗的重要分子靶点。HIF-la是STAT3的靶分子，可促进肿瘤增殖、血管生成和耐药等。研究显示，白细胞介素-6通过激活STAT3诱导HIF-1a上调，抑制化疗药物产生的细胞毒和促凋亡作用，导致耐药发生。上述研究提示，抑制STAT3/HIF-1a通路的活性将有望改善TNBC化疗现状。荜茇酰胺(piperlongumine,PL)可抑制不同类型癌细胞增殖并诱导凋亡。研究显示，荜茇酰胺通过降低 STAT3磷酸化抑制TNBC增殖,而对 HIF-1a的调控尚不明确，荜茇酰胺在体外和体内抑制MDA-MB-231细胞增殖，其分子机制可能与负调控STAT3/ HIF-1α信号通路有关^[1]。

荜茇酰胺作为一种天然植物化合物因其抗肿瘤效应广受关注，其可以通过诱导细胞周期阻 、促进细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭及转移及增加细胞内ROS产生等途径发挥抗肿瘤效应。现已有研究显示，荜茇酰胺可能通过抑制GSH及TrxR抗氧化系统增加胞内ROS水平，进而增加辐射诱导的DNA损伤，促进细胞凋亡，激活细胞周期检查点，诱导细胞周期阻滞，以此影响放射敏感性。同时，荜拔酰胺可使细胞周期阻滞于G₂/M期，此期对放射治疗最为敏感，但仍有部分研究显示，荜茇酰胺阻滞细胞周期于凋亡最敏感的G₀/G₁期，可降低辐射抗拒的S期细胞比例，这可能与选择的细胞株和实验方法不同有关。Bcl-2家族蛋白及Keap1-Nrf2通路可能参与荜麦酰胺的辐射增敏过程。然而，荜茇酰胺的辐射增敏作用仅在部分肿瘤细胞中得到证实，并且其中相关机制研究较少，需要进行更多类型的肿瘤临床前研究加以明确^[2]。

参考文献

[1] 白芙婷,姜怡,郭宇航,等. 荜茇酰胺调控STAT3/HIF-1α通路抑制三阴性乳腺癌细胞增殖[J]. 安徽医科大学学报,2023,58(7):1140-1145. DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.07.013. 

[2] 陆叶,程旭. 荜茇酰胺在恶性肿瘤放射增敏的研究进展[J]. 医学信息,2022,35(24):178-182. DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2022.24.040.