荜茇酰胺的药理活性

理化性质

荜茇酰胺英文名称piperlongumine，简称PPLGM，是分离自荜茇的生物碱类化合物，具有多种药理学作用，白色粉末，包括抗肿瘤，调节血脂代谢，抗血小板凝集，镇痛等，是一种极具药用价值的化学物质[1]。荜茇酰胺的化学式为C₁₇H₁₉NO₅，分子量为317.336，有关该化合物的物理性质如下：密度1.2±0.1 g/cm³，沸点475.6±45.0 °C at 760 mmHg，熔点124ºC。

药理活性

荜茇酰胺是存在于胡椒科植物荜茇中的一种天然生物碱，在诸多恶性肿瘤中可通过升高活性氧(ROS)水平选择性杀伤肿瘤细胞，促进细胞凋亡。在胃癌治疗过程中，荜茇酰胺能抑制MKN45细胞增殖，使细胞发生G1期阻滞，诱导细胞凋亡，其抗肿瘤效应的作用机制可能为升高肿瘤细胞内ROS水平，进而激活p53和caspase依赖性凋亡途径[2]。荜茇酰胺还可逆转人肺癌A549/DDP细胞DDP耐药性，这可能与其调节多药耐药相关基因表达有关[3]。荜茇酰胺可通过提高PRDX4的表达从而介导胶质瘤细胞的凋亡[4]。除以上恶性肿瘤治疗，荜茇酰胺也具有上调自噬启动基因Beclin1和LC3表达的作用，并且发挥促进自噬，抑制口腔鳞状细胞癌增殖和迁移的作用，具有治疗口腔鳞状细胞癌的效果[5]。

荜茇酰胺虽对多种癌细胞具有细胞毒性，但对正常人体细胞的伤害很小，从而证实了其对癌细胞的选择性高于正常人体细胞。荜茇酰胺通过其两个迈克尔受体诱导氧化应激，可与 GSTP1和GSTO1发生共价反应。之前的研究还表明，荜茇酰胺可以通过诱导OXR1以蛋白酶体依赖性方式降解选择性杀死衰老细胞。此外，科研工作者还发现荜茇酰胺可以结合衰老细胞中的多种细胞内蛋白，包括8种不同的E3连接酶。为验证荜茇酰胺与癌细胞中的E3连接酶共价结合，使用PL-Alkyne作为探针进行了基于竞争活性的蛋白质分析(ABPP)测定。实验结果表明PL-Alkyne探pull-down的蛋白质大部分是荜茇酰胺结合蛋白。MS结果表明，荜茇酰胺可以募集大约300种蛋白质，且参与UPS的许多蛋白质都高度富集，包括9个E3连接酶。这些发现都表明荜茇酰胺是一种E3连接酶配体，有可能用于PROTAC来招募E3连接酶。

荜茇酰胺还可以用于炎症治疗。以小鼠为生物研究模型，实验发现荜茇酰胺能够抑制小鼠巨噬细胞和人单核巨噬细胞中尼日利亚菌素诱导的NLRP3炎症小体活化，此外，荜茇酰胺不仅能够抑制尼日利亚菌素，尿酸盐结晶，铝等不同的NLRP3炎症小体激活剂引起的经典的NLRP3炎症小体活化，也能够抑制细胞内LPS引起的非经典的NLRP3炎症小体的活化，且荜茇酰胺还能够缓解尿酸盐结晶诱导的腹膜炎，可为NLRP3炎症小体相关炎症性疾病如II型糖尿病动脉粥样硬化，痛风，风湿性关节炎，帕金森多发性硬化症和阿尔兹海默病等的治疗提供一种有效途径[6]。

荜茇酰胺具有抗心肌纤维化的作用，通过抑制 ERK1/2 信号通路抑制肌成纤维细胞的转化，它还是血栓素A(2)受体拮抗剂，可以抑制血小板聚集。

参考文献

[1]张鹏,黄启来,华子春.荜茇酰胺的药理作用研究进展[J].中草药, 2012, 43(1):4.DOI:CNKI:SUN:ZCYO.0.2012-01-042.

[2]段超勤,邓超,邹晓平.荜茇酰胺对人胃癌细胞株MKN45增殖、凋亡的影响及其机制研究[J].胃肠病学, 2016(2):6.DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2016.02.002.

[3]钱钧强,孙蓓,房志仲.荜茇酰胺对人肺癌A549/DDP细胞耐药性的逆转作用[J].中国药房, 2014, 25(47):4.DOI:CNKI:SUN:ZGYA.0.2014-47-006.

[4]文远超,余云湖,付晓红,等.荜茇酰胺对胶质瘤细胞增殖影响[J].中国公共卫生, 2017, 33(3):3.DOI:CNKI:SUN:ZGGW.0.2017-03-033.

[5]许小鸿,陈树伟,黄帅,等.荜茇酰胺促进自噬及治疗口腔鳞状细胞癌的用途:CN202010774428.7[P].CN111759842A.

[6]温龙平,赵晓敏,张云娇,等.荜茇酰胺在抑制NLRP3炎症小体活化中的应用:CN202010794165.6[P].CN202010794165.6.