2-氨基-5-碘嘧啶的制备

发布日期:2022/3/17 11:45:40

背景及概述

嘧啶是重要的活性分子结构，作为新药分子设计和合成的基本砌块早已引起人们的关注。研究表明，嘧啶环上不同的取代修饰会显著影响其生理活性。2-氨基-5-碘嘧啶英文名称：2-Amino-5-iodopyrimidine，CAS号：1445-39-2，分子式：C4H4IN3，分子量：220.999，外观与性状：奶油色至棕色结晶粉末，密度：2.204 g/cm3，沸点：364.9ºC at 760 mmHg，熔点：219 °C，闪点：174.5ºC。2-氨基-5-碘嘧啶是一种医药中间体，可由2-氨基嘧啶为原料，碘代后制备得到。

图1 2-氨基-5-碘嘧啶的性状图

制备

以2-氨基嘧啶为起始物料，经与单质碘反应制备目标化合物2-氨基-5-碘嘧啶。或以2，5-二氨基嘧啶为起始物料，经重氮化反应制备得到2-氨基-5-碘嘧啶[1]。

实验操作：

方法一、

在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入100mL水，100mL浓盐酸，冷却下加入2，5-二氨基嘧啶，冷却至 0~5℃，滴加亚硝酸钠的水溶液，控制温度 5℃以下，用碘化钾-淀粉试纸测定终点，加完后继续反应一段时间，得重氮盐。将碘化钾溶于水中，慢慢加入到上述重氮盐溶液中，有氮气放出，加完后慢慢升至室温后加热回流，让气体充分逸出，薄层色谱检测反应进度，反应结束后，冷却后分出水层，过滤，滤饼用水洗涤 3 次，得2-氨基-5-碘嘧啶。

方法二、

氮气保护下，在三口瓶中依次加入乙腈、单质碘、碘化亚铜，然后在冰浴下缓慢加入2-氨基嘧啶，升温至60℃搅拌2h。薄层色谱检测反应进度，反应完后，加入40mL水，抽滤，滤饼用40mL乙酸乙酯淋洗，滤液用乙酸乙酯萃取(200mLx2)，合并有机相，用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤有机相(100mL×2)，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，用18mL丙酮打浆、抽滤、干燥，得2-氨基-5-碘嘧啶。