2-氨基-5-碘嘧啶的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氨基-5-碘嘧啶是一种医药中间体，可由2-氨基嘧啶为原料，碘代后制备得到。有文献报道其可用于制备CDK4/6抑制剂。

制备^[1]

将2-氨基嘧啶(2.4克，25毫摩尔，1.0当量)和碘单质(2.7克，10.7毫摩尔，0.43当量)加入到60毫升冰 醋酸中，然后再加入高碘酸(0.86克，3.76毫摩尔，0.15当量)和0.5毫升浓硫酸溶解于3毫升水的硫酸溶液。将反应体系置于氮气条件下，加热至80度反应24小时。然后将反应液倒入饱 和的硫代硫酸钠水溶液中至溶液为澄清，用二氯甲烷(200毫升×3)萃取，把混合的有机相 用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，硅胶柱层析之后得到白色固体2-氨基-5-碘嘧啶(1.4 克，产率22.2％)。LCMS(ESI):m/z222[M+1]⁺。

应用^[1]

2-氨基-5-碘嘧啶可用于制备嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物6-(2-胺基-嘧啶-5-乙炔基)-8-环戊基-5-甲基-2-(5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-胺 基)-8H-吡啶[2,3-d]嘧啶-7-酮。，该类化合物能够选择性的抑制细胞周期依赖性激酶 (Cdks)CDK4和CDK6，可用于CDK4和CDK6所参与的细胞周期控制失调导致各种疾病，特别是 恶性肿瘤的治疗中。周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)和周期蛋白(cyclin) 是细胞周期调控中的重要因子。CDK可以和cyclin结合形成异二聚体，其中CDK为催化亚基， cyclin为调节亚基，形成各种cyclin—CDK复合物，使不同底物磷酸化，对细胞周期不同的 时相起推进和转化作用。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410597511.6 嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法和应用