Противогрибковые препараты

Начиная с 20 века люди последовательно разрабатывали эффективные противогрибковые препараты, такие как гризеофульвин. Флуцитозин был впервые представлен в 1960-х годах, и его противогрибковый спектр ограничен Candida и Cryptococcus, и он используется только в сочетании с амфотерицином B (AmB). Новой эрой противогрибкового лечения является разработка препарата азола, который снижает токсичность и повышает противогрибковую эффективность. Первый препарат, клотримазол, применялся только для лечения кандидозной инфекции местных слизистых оболочек и кожи; второй, миконазол, в настоящее время применяется только местно. Только в середине 1970-х годов был успешно разработан кетоконазол, прежде чем пероральное введение стало эффективным против глубокой грибковой инфекции. Кетоконазол обладает широким антибактериальным спектром и пониженной токсичностью, что считается революцией в разработке противогрибковых препаратов. Однако тяжелые пациенты не могут подвергаться пероральному введению для всасывания. Кроме того, плохая проникающая способность центральной нервной системы и низкая противогрибковая активность, а также серьезная токсичность для печени ограничивают его клиническое использование.

В конце 1980-х годов люди последовательно разработали итраконазол и флуконазол с более значительным улучшенным антимикробным спектром. и биодоступность. Их появление ознаменовало новую эру противогрибковой терапии. Тем не менее, абсолютно фунгицидных препаратов до сих пор не существует. В последние годы, с увеличением числа резистентных штаммов в сочетании с ограничениями токсичности лекарств, лечение грибковых инфекций сталкивается со многими проблемами. В настоящее время относительно перспективными препаратами являются препараты, ингибирующие синтез мембранного эргостерола и препятствующие синтезу О-глюкана клеточной стенки, такие как флуконазол, итраконазол и цилиарный эумицетин. Кроме того, постоянному совершенствованию подвергаются и старые препараты с сильным антибактериальным действием, но большой токсичностью. Комбинация двух и более препаратов также является направлением противогрибковой терапии.

---