Ингибиторы β-лактамазы

Ингибитор β-лактамазы представляет собой класс агентов, которые могут ингибировать активность β-лактамазы и, следовательно, предотвращать или уменьшать гидролиз внутреннего β-лактама. При использовании в сочетании с бета-лактамными антибиотиками он может ингибировать устойчивые к лекарственным средствам бактерии, расширять их антибактериальный спектр и усиливать их антибактериальную активность. По механизму действия ингибиторы β-лактамаз делятся на конкурентные ингибиторы и неконкурентные ингибиторы.

Конкурентные ингибиторы
① Обратимые конкурентные ингибиторы, такие как клоксациллин и диклоксациллин и др.: они конкурируют с внутренним β-лактамом для активного центра внутри β-лактамазы без химических взаимодействий. После удаления бета-лактамаза восстанавливает свою активность.

② Необратимые конкурентные ингибиторы, такие как клавулановая кислота и пенициллановый сульфон: они вызывают необратимые химические реакции с бета-лактамазой и инактивируют фермент. Даже после удаления оставшихся необратимых конкурентных ингибиторов фермент не может воспроизводиться.

Неконкурентные ингибиторы
не конкурируют с субстратом за сайты связывания внутри фермента, а связываются сами с сайтами. далеко от каталитических центров и метаморфизируют фермент и, следовательно, инактивируют его. Метициллин, один из перечисленных выше ингибиторов, является конкурентным ингибитором при низких концентрациях и неконкурентным ингибитором при высоких концентрациях.

---