Противомалярийные препараты

Противомалярийные препараты способны убивать или подавлять малярийного паразита и процесс размножения плазмодиев, являясь препаратами для профилактики и лечения малярии. Еще в 1-м, 2-м веках (н.э.) уже были записи о противомалярийном действии противолихорадочного дихроа в «Травяной классике Шэнь Нуна».

Самое раннее применяемое природное противомалярийное лекарство, хинин , был противомалярийным компонентом коры хинного дерева, используемым индийцами для лечения лихорадки. В 1907 году Рабе выяснил его химическую структуру. Впоследствии люди активно занимались исследованиями по синтезу противомалярийных препаратов. В 1926 году Шулеман впервые синтезировал искусственный противомалярийный плазмохин, также известный как памахин. Также последовательно появились атебрин и хлорохин. В 1944 году Вудворд успешно осуществил синтез хинина de novo и подтвердил его структуру. Во время Второй мировой войны люди успешно синтезировали примахин и пентахин, чтобы заменить памахин; начиная с антагонизма биохимического метаболизма, люди успешно синтезировали прогуанил и пириметамин.

В начале 1960-х появление устойчивости плазмодия к хлорохину положило начало новому апогею в разработке новых противомалярийных препаратов. Из-за глубокого изучения взаимосвязи структуры и активности хинина за рубежом были разработаны новые противомалярийные препараты, хинолин-метанолы, представителем которых является меклохин. Начиная с изучения взаимосвязи структура-активность 4-аминохинолиновых препаратов, люди синтезировали препараты амодиахинового или гидроксипиперахинового типа, такие как бис-пирохилон (М6407), пиракрин и пиронаридин, которые имеют двустороннюю боковую цепь пирролидина и метиламинофенол. Они не только обладают меньшей сердечной токсичностью, чем хлорохин, но также обладают разной степенью антиаритмического действия.

Китайские ученые обнаружили Radix dichroa), Hydrangea umbellate и Brucea javanicaL.Merr из китайских трав. Путем анализа люди выяснили химическую структуру жаропонижающего. В начале 1970-х люди дополнительно выделили артемизинин из Artemisia annua. Эксперименты на животных и клинические наблюдения подтвердили, что его противомалярийные эффекты лучше, чем у хлорохина, и его можно использовать для спасения опасного типа малярии. Результаты анализа химической структуры показали, что это своего рода сесквитерпен, содержащий пероксидный мостик, являющийся совершенно новым типом противомалярийных препаратов. Люди осуществили полный синтез сесквитерпеновых лактонов такого типа de novo в 1982 году. Китайские ученые также обнаружили другой вид сесквитерпена, содержащий пероксидный мостик, yingzhaosu A, из Artabotrys hexapetalus. Артемизинин и его производные также обладают значительным противошистосомным действием.

Кроме того, антибиотик клиндамицин и тетрациклины также обладают противомалярийным действием. Однако из-за медленного эффекта они, как правило, не используются в одиночку. Есть также клиндамицин, который можно использовать в сочетании с хинином для лечения малярии, вызванной falciparum, и так далее.

---