Плитидепсин
- английское имяPlitidepsin
- CAS №137219-37-5
- CBNumberCB11508609
- ФормулаC57H87N7O15
- мольный вес1110.34
- номер MDLMFCD00947315
- файл Mol137219-37-5.mol
| Температура плавления | 152-160° |
| альфа | D -95.9° (c = 1.8 in CHCl3) |
| плотность | 1.24±0.1 g/cm3(Predicted) |
| температура хранения | -20°C |
| растворимость | DMSO: soluble |
| пка | 11.28±0.70(Predicted) |
| форма | Solid |
| цвет | White to off-white |
| ИнЧИКей | UUSZLLQJYRSZIS-NIORUGPLNA-N |
| FDA UNII | Y76ID234HW |
| Словарь наркотиков NCI | Aplidin |
| Код УВД | L01XX57 |
рисовальное письмо(GHS)
-
рисовальное письмо(GHS)
-
сигнальный язык
опасность
-
вредная бумага
H319：При попадании в глаза вызывает выраженное раздражение.
H225：Легковоспламеняющаяся жидкость. Пары образуют с воздухом взрывоопасные смеси.
H302+H312+H332：Вредно при проглатывании, при попадании на кожу или при вдыхании.
-
оператор предупредительных мер
P210：Беречь от тепла, горячих поверхностей, искр, открытого огня и других источников воспламенения. Не курить.
P233：Держать в плотно закрытой/герметичной таре.
P240：Заземлить и электрически соединить контейнер и приемное оборудование.
P241：Использовать взрывобезопасное оборудование и освещение.
P242：Использовать неискрящие приборы.
P243：Принимать меры предосторожности против статических разрядов.
P261：Избегать вдыхания пыли/ дыма/ газа/ тумана/ паров/ аэрозолей.
P264：После работы тщательно вымыть кожу.
P270：При использовании продукции не курить, не пить, не принимать пищу.
P271：Использовать только на открытом воздухе или в хорошо вентилируемом помещении.
P280：Использовать перчатки/ средства защиты глаз/ лица.
P301+P312：ПРИ ПРОГЛАТЫВАНИИ: Обратиться за медицинской помощью при плохом самочувствии.
P303+P361+P353：ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ (или волосы): Снять/удалить немедленно всю загрязненную одежду. Промыть кожу водой.
P304+P340：ПРИ ВДЫХАНИИ: Свежий воздух, покой.
P305+P351+P338：ПРИ ПОПАДАНИИ В ГЛАЗА: Осторожно промыть глаза водой в течение нескольких минут. Снять контактные линзы, если Вы ими пользуетесь и если это легко сделать. Продолжить промывание глаз.
P337+P313：Если раздражение глаз не проходит обратиться за медицинской помощью.
P362+P364：Снять всю загрязненную одежду и выстирать ее перед повторным использованием.
P370+P378：При пожаре тушить сухим песком, сухим химическим порошком или спиртостойкой пеной.
P403+P235：Хранить в прохладном, хорошо вентилируемом месте.
P501：Удалить содержимое/ контейнер на утвержденных станциях утилизации отходов.
Плитидепсин химические свойства, назначение, производство
Описание
Plitidepsin is a cyclic depsipeptide that was first isolated from a Mediterranean marine tunicate (Aplidium albicans) and, at present, is manufactured by total synthesis and commercialized as Aplidin?. Its antitumor activity, observed in preclinical in vitro and in vivo studies has prompted numerous clinical trials to be conducted over the last 17 years, alone or in combination with other anticancer agents.Биологическая активность
Plitidepsin is a cytotoxic peptide originally found in the sea squirt Aplidium albicans. It interacts with a protein (eEF1A2) which is overexpressed in some cancers. This interaction leads to apoptosis. Synthetically produced plitidepsin has been found to have antiproliferative effects on cancer cells. Phase II trials have investigated its activity in tumours such as lung cancer, melanoma and multiple myeloma.Механизм действия
Plitidepsin induces apoptosis in multiple myeloma cells, which involves activation of p38 and c-jun NH(2)-terminal kinase signaling, Fas/CD95 translocation to lipid rafts, and ultimately caspase activation. The investigational agent also decreases the proliferation of multiple myeloma cells, an effect mediated by the suppression of several proliferative genes.In a pivotal phase III trial of patients with relapsed or refractory multiple myeloma, plitidepsin in combination with dexamethasone (Dex) significantly reduced the risk of progression or death compared to Dex alone.Plitidepsin has been approved by TGA in Australia for the treatment of multiple myeloma in combination with dexamethasone for patients that relapse after three lines of treatment, including proteasome inhibitors or immunomodulators.Клиническое использование
Plitidepsin is a cyclic depsipeptide isolated from the marine tunicate Aplidium albicans. Plitidepsin displays a broad spectrum of antitumor activities, inducing apoptosis by triggering mitochondrial cytochrome c release, initiating the Fas/ DC95, JNK pathway and activating caspase 3 activation. This agent also inhibits elongation factor 1-a, thereby interfering with protein synthesis, and induces G1 arrest and G2 blockade, thereby inhibiting tumor cell growth.A phase II prospective open-label study (Ferme et al. 2008 ) to evaluate its activity in patients with relapsed/ refractory non-cutaneous PTCL was conducted in 14 patients. They were treated with plitidepsin 3.2 mg/m 2 IV infusion over 1-h on days 1, 8 and 15 every 4 weeks. Eleven patients were evaluable when preliminary results were reported, one was too early and two were non-evaluable. One con fi rmed CR and 3 PR’s were observed with a 36% objective response rate. Median overall survival was 11 months.Plitidepsin was tolerable in this heavily pretreated population with low hematological toxicity. Transient but reversible ALT elevation was noticed in 7 patients.
Future trials will establish its role in T-cell lymphoma.
Профиль безопасности
Plitidepsin's safety profile has been extensively studied over both phase I and II/III trials, with the drug presenting mostly transient and tolerated adverse events. Myalgia, alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase, creatine phosphokinase increase, fatigue, nausea, and vomiting constituted the most common dose-limiting toxicities in phase I studies. The same adverse events were reported regarding phase II/III studies, along with mild to moderate hematologic abnormalities, such as anaemia and thrombocytopenia. A hypersensitivity reaction was also observed; the event was well-tolerated, except one patient was withdrawn from a trial due to a grade 4 hypersensitivity reaction and hypotension. Notably, plitidepsin with dexamethasone was related to less hepatic enzyme abnormalities compared to plitidepsin alone, while a study assessing the combination of plitidepsin with dexamethasone and bortezomib reported no dose-limiting adverse events[1].Плитидепсин поставщик
| поставщик | телефон | страна | номенклатура продукции | благоприятные условия | |
|---|---|---|---|---|---|
| 16314854226; +16314854226 |
United States | 19741 | 58 | ||
| +86-371-86557731 +86-13613820652 |
China | 20259 | 58 | ||
| +undefined-21-51877795 | China | 32965 | 60 | ||
| +86-021-61551413 +8618813727289 |
China | 5738 | 58 | ||
| 008613515763466 8615669048680 |
CHINA | 87 | 58 | ||
| +8617315815539 | CHINA | 129 | 58 | ||
| +86-0571-85134551 | China | 15352 | 58 | ||
| 755-85269922 +8613424394241 |
CHINA | 310 | 58 | ||
| China | 12341 | 58 | |||
| +86-0571-81612335 +8613336028439 |
China | 19908 | 58 |