伊沙匹隆

伊沙匹隆是一种抑制微管解聚的抗癌新药，主要用于晚期乳腺癌，被认为是人类迄今发现的疗效最好的癌症化疗药物。美国施贵宝公司已于2007年上市临床应用。伊沙匹隆是以埃博霉素B经半合成得到的埃博霉素内酰胺衍生物，埃博霉素是由一种黏细菌纤维堆囊菌经发酵获得的，由于黏细菌的特殊生物学特性，发酵生产埃博霉素产率极低，这是一件繁琐、困难的工艺过程。而以埃博霉素B作为原料半合成伊沙匹隆，合成转化率理论上只有19~21%，而实际上需要6公斤以上的埃博霉素B才能合成1公斤伊沙匹隆。致使伊沙匹隆成为了名副其实的天价药。2009年，15mg一支的伊沙匹隆注射剂美国施贵宝的出厂价（AWP ，average wholesale price）卖到了921.96美元, 45mg一支的是2,765.89美元，到了用在患者身上几乎翻了两倍以上！但是，由于该药确实具有独特而显著的疗效，迫使绝望中的晚期癌患者不惜重金，甚至不顾药品来源渠道，千方百计地寻觅伊沙匹隆（因为美国施贵宝产量不足且没有在中国上市销售）。目前，我国的浙江海正药业率先首仿了（半合成）伊沙匹隆，已经于2015年3月24日按3.1类新药申报，现在审评中。 Ixempra（Ixabepilone，伊沙匹隆）是一种类似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃坡霉素(epothilones)类抗肿瘤化疗新药，由施贵宝公司研发生产。2007年10月FDA批准Ixempra单药或与卡培他滨联用用于治疗蒽环类、紫杉烷衍生物和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌。埃坡霉素(epothilones)：是一类十六元环的大环内酯类药物，最早由Holfe和Reichenbach两人在1992年从粘细菌Sorangium cellulosum种中分离得到，Ixabepilone（BMS-247550）是半合成epothilone β内酰胺类似物，属于新一代抗有丝分裂药物，其作用机制与紫杉醇类药物（taxanes）类似，可与微管蛋白结合导致癌细胞无法顺利进行有丝分裂，进而使癌细胞产生凋亡，在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均优于紫杉醇。 Ixempra是第一个埃博霉素类全新抗肿瘤药物，可与微管蛋白结合而导致癌细胞不能顺利进行有丝分裂，最终使肿瘤细胞凋亡。Ixempra具有全新的化学结构，与紫杉类具有不同的微管结合位点，因此具有更强的抗肿瘤活性。而且，Ixempra对肿瘤耐药机制易感性低。