氟托溴胺

氟托溴铵基本信息中文名称:氟托溴铵中文同义词:(ENDO,SYN)-8-(2-氟乙基)-3-[(羟基二苯乙酰基)氧]-8-甲基-8-氮阳离子双环[3.2.1]辛烷溴化物;氟托品溴铵;氟托溴胺;[8-(2-氟乙基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]2-羟基-2,2-二苯基乙酸酯溴化物;氟托溴铵英文名称:Flutropiumbromide英文同义词:[8-(2-Fluoroethyl)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]2-hydroxy-2,2-diphenylacetatebromide;flutropiumbromide;(endo，syn)-8-(2-Fluoroethyl)-3-[(hydroxyl-diphenylaeetyl)oxy]-8-methyl-8-azoniabicyclo[3．2．1]octanebromide;Flutropium;8-Azoniabicyclo[3.2.1]octane,8-(2-fluoroethyl)-3-[(hydroxydiphenylacetyl)oxy]-8-methyl-,bromide,(3-endo,8-syn)-;8-Azoniabicyclo[3.2.1]octane,8-(2-fluoroethyl)-3-[(hydroxydiphenylacetyl)oxy]-8-methyl-,bromide,(endo,syn)-;Ba598Br;FlubronCAS号:63516-07-4分子式:C24H29BrFNO3分子量:478.39EINECS号:1533716-785-6相关类别:拟胆碱药和抗胆碱药;药物Mol文件:63516-07-4.mol氟托溴铵性质熔点192-193°(dec);mp198-199°(dec)氟托溴铵用途与合成方法化学性质从乙腈得白色结晶，熔点192～193℃：(分解)；从乙醇-丙酮结晶，熔点198～199℃(分解)。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：12.5，11.0，16.4，18.4静脉注射；760，810，830，740口服。用途阿托品衍生物，为副交感神经阻断剂。主要作用是抗乙酰胆碱，也有抗组胺作用。用于支气管闭塞、鼻炎。生产方法以托品为原料。38.9g(0.24mo1)N，N’-羰基二咪唑溶于二氯甲烷，在15min内，加入54.8g(0.24mo1)无水羟基二苯乙酸，于15～20℃混合。当羟基二苯乙酸溶解，而羟基二苯乙酸咪唑化物缓慢以结晶的形式沉淀出。反应1h，过滤出该沉淀，用50ml二氯甲烷洗，真空70℃干燥，得64.7g粗品固体，收率96.8%粗品熔点138～139℃(分解)。经丙酮重结晶后，熔点147～148℃(分解)。将27.8g(0.1mol)上述固体分成四份，每次间隔15min，加到14.1g(0.1mo1)无水托品在100ml无水丙酮的沸腾溶液中。当加到第四份时，羟基二苯乙酸托品酯以粗晶体的形式沉淀出来。在沸腾的溶液中继续反应2h，然后冷至0℃。过滤该沉淀，用0℃的丙酮洗，真空70℃干燥，得30.5g羟基二苯乙酸托品酯，收率86.8%，熔点146～147℃。羟基二苯乙酸托品酯经高锰酸钾氧化去甲基化，得到羟基二苯乙酸去甲托品酯。146.0g(0.434mo1)羟基二苯乙酸去甲托品酯、60.6g(0.477mo1)2-溴氟乙烷和101.1g(0.954mo1)碳酸钠在1200ml乙腈中，回流搅拌10h。蒸去乙腈，剩余物溶于水和二氯甲烷。分出的碱性水溶液用二氯甲烷重复提取。二氯甲烷层合并，无水硫酸钠干燥。过滤，按常法通氯化氢可得166.3g羟基二苯乙酸N-β-氟乙基去甲托品酯盐酸盐，收率91.5%，甲醇-乙醚重结晶得白色结晶，熔点209℃(分解)。109.9g(0.287mo1)羟基二苯乙酸N-β-氟乙基去甲托品酯(按常法从其盐酸盐得到)溶于450ml无水二氯甲烷和300ml无水乙腈的混合液中，加入136.1g(1.433mo1)溴甲烷，在室温季铵化。3天后，过滤收集结晶，用丙酮洗，于1.6kPa真空和50℃干燥，得129.8g白色结晶的氟托溴铵，收率94.7%。以乙腈重结晶：熔点192～193℃(分解)；以乙醇-丙酮重结晶：熔点198-199℃(分解)。