GW4064 (FXR激动剂)

化学名

3-[(E)-2-[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]ethenyl]benzoic acid

简称

GW4064

别名

GW 4064, GW-4064

中文名

N/A

化学式

C₂₈H₂₂Cl₃NO₄

分子量

542.84

CAS号

278779-30-9

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入0.92ml DMSO，或者每5.43mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF1150-10mM用DMSO配制。

产品描述

GW4064是一种farnesoid X receptor (FXR)激动剂，CV1细胞系中EC50为65nM。

信号通路

Others

靶点

FXR

－

－

－

－

IC50

65nM(EC50)

－

－

－

－

体外研究

GW 4064是一种完全激动剂，在转染有鼠源和人源FXR表达载体以及确定的报告基因的CV-1细胞中，EC50分别为80和90。GW 4064直到1μM浓度对其它核受体也没有活性，包括维甲酸受体。因此, GW 4064是一种强有效和选择性的非类固醇FXR激动剂。

体内研究

大鼠体内药代动力学实验显示GW 4064口服生物利用度为10%，t1/2=3.5小时。 Fisher大鼠按剂量填喂给药。7天之后，GW 4064处理的大鼠血清甘油三酯下降并具有剂量依赖特性，ED50=20mg/kg。

临床实验

N/A

特征

N/A

酶活性检测实验

方法

CV1细胞培养在DMEM高糖培养基中，转染前72小时收集细胞并接种在不含酚红的DMEM-F12培养基中，含有5%木炭/葡聚糖处理过的胎牛血清和2mM谷氨酸盐。转染当天用上述培养基收集CV1细胞然后计数并接种在T-175cm2培养瓶中，接种密度每瓶1400万细胞然后加入转染混合液。The FuGENE® 6转染体系含有0.55μg pFA-CMV-GAL4-人源FXR LBD表达质粒，10.92μg (UAS)-tk-荧光素酶报告质粒，20.75μg pBluescript II KS+和3.82μg人类固醇受体共激活因子(SRC-1)质粒，孵育之后加入 CV1细胞，培养箱中孵育过夜。转然后的 CV1 细胞收集在不含酚红的DMEM-F12培养基中，含有5%木炭/葡聚糖处理过的胎牛血清和2mM谷氨酸盐。将上述细胞按3750个/孔密度加入含有配体的384孔板中。与配体孵育24小时后利用Steady-Glo®荧光素酶检测系统测量荧光素酶表达量。用GW4064X作为对照，所得数据进行归一化处理。

细胞实验

细胞系

N/A

浓度

N/A

处理时间

N/A

方法

N/A

动物实验

动物模型

Fisher大鼠

配制

0.5%甲基纤维素

剂量

0-100mg/kg

给药方式

口服，一天两次

产品编号

产品名称

包装

KL1150-10mM

GW4064 (FXR激动剂)

10mM×0.2ml

KL1150-5mg

GW4064 (FXR激动剂)

5mg

KL1150-25mg

GW4064 (FXR激动剂)

25mg

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说明书

1份