Volasertib (PLK抑制剂)

化学名

N-[4-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]-4-[[(7R)-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-8-propan-2-yl-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxybenzamide

简称

Volasertib

别名

BI6727, BI 6727, BI-6727

中文名

N/A

化学式

C₃₄H₅₀N₈O₃

分子量

618.81

CAS号

755038-65-4

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO20mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入0.81ml DMSO，或者每6.19mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6614-10mM用DMSO配制。

产品描述

Volasertib (BI 6727)是一种高度有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.87nM，比作用于Plk2和Plk3选择性高6和65倍。Phase 3。

信号通路

Cell Cycle

靶点

PLK1

－

－

－

－

IC50

0.87nM

－

－

－

－

体外研究

BI6727显著抑制多种人类肿瘤异种移植物的生长，包括HCT116、NCI-H460和紫杉类耐药CXB1结肠癌，伴随着增加的有丝分裂指数以及细胞凋亡的增加。体内研究表明，BI6727表现出比BI2536更好的毒性和药动学特征。

体内研究

BI6727具有高的体积分布，良好的组织穿透力和长的半衰期。

临床实验

N/A

特征

N/A

酶活性检测实验

方法

重组人类Plk1的(残基1-603)是用杆状病毒表达系统表达的带有NH2末端和GST-标记的融合采用的蛋白质。酶的活性测定法测定Plk1是在梯度稀释的BI6727中进行，以20ng重组激酶以及10μg牛乳酪蛋白为底物。激酶反应在60微升的终体积在30℃下进行45分钟[15mM MgCl₂，25mM MOPS(pH 7.0)，1mM DTT，1% DMSO，7.5μM ATP，0.3μCi γ-32P-ATP]。反应通过加入125μl冰冷的5%三氯乙酸终止。转移沉淀到多屏幕混合酯纤维素过滤板后，洗涤板用1%三氯乙酸洗涤并测量辐射量。剂量-反应曲线用于计算IC50值。

细胞实验

细胞系

HCT116，NCI-H460，BRO，GRANTA-519，HL-60，THP-1和Raji细胞

浓度

溶解在DMSO中至终浓度约1μM

处理时间

24、48和72小时

方法

细胞增殖测定是将细胞孵育在不同浓度的BI6727中24、48和72小时，而后在荧光分光光度计上通过测量的Alamar蓝染料的转换测定。有效浓度在哪些细胞生长是由50% (EC 50)抑制从剂量- 反应曲线拟合推断的。为了确定DNA含量，细胞悬浮液被固定在80%乙醇中，用含0.25%Triton X-100的PBS处理5分钟，并用含0.1%RNA酶和10μg/ml的碘化丙锭的PBS室温孵育20分钟。细胞周期的测定是用流式细胞仪分析的。

动物实验

动物模型

雌性BomTac：NMRI-Foxn1 NU小鼠腹腔移植HCT116、NCI-H460或CXB1细胞。

配制

配制成盐酸(0.1N)，并用0.9%的NaCl稀释，或悬浮在0.5%的Natrosol250羟乙基纤维素。

剂量

约25mg/kg/day

给药方式

静脉注射，或通过灌胃针

产品编号

产品名称

包装

KL6614-10mM

Volasertib (PLK抑制剂)

10mM×0.2ml

KL6614-5mg

Volasertib (PLK抑制剂)

5mg

KL6614-25mg

Volasertib (PLK抑制剂)

25mg

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说明书

1份