磷酸氯喹

药效学：氯喹可使疟原虫的核碎裂，细胞间出现空泡，疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰其繁殖，其作用机制在于本品与核蛋白有较强的结合力，插入到DNA的双螺旋两股之间，可与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA而干扰疟原虫的繁殖。氯喹大量积聚于受感染的红细胞内，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外，氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂，控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。氯喹主要作用于红内期裂殖体，经48~72小时,血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效，故不能根治间日疟。恶性疟可根治。氯喹对配子体也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。

用氚标记氯喹的实验表明，抗氯喹株恶性疟原虫释放氯喹的速度要比敏感株恶性疟原虫快40～50倍，这种变化是由于恶性疟原虫基因的突变造成的。经过多年的研究，现已发现了疟原虫对氯喹产生耐药性的基因，这个基因位于疟原虫第7号染色体内36kb的DNA片段上，称为Cg2基因，它具有复杂的多态性。Cg2基因含有特征性的12个有意义的突变位点和3个多态性重复区，其中4~8个发生微小的变异,即足以使疟原虫具有抗氯喹的能力。