GSK1292263

产品说明

该产品包含在以下化合物库中:

• Bioactive Compound Library
• GPCR Compound Library
• Anti-diabetic Compound Library

质量控制

• 纯度 = 98.00%

化学性质

实验操作

产品描述

GSK1292263是一种新型GPR119受体激动剂，用于II型糖尿病的治疗。

GPR119是A类（视紫红质型）孤儿GPCR，与人类基因组无密切的序列相关性。GPR119的活化提高胞内cAMP的积累，导致胰腺β细胞胰岛素的分泌增加以及肠肽GLP-1（胰高血糖素样肽1）、GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素肽）和PYY（多肽YY）的释放增加。

体外实验：GSK1292263处理几乎不抑制CYPs (CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)、p-GP、OATP1B3和OCT2。但是GSK1292263能够抑制BCRP和OATP1B1，二者是参与他汀类药物转运的转运蛋白[1]。

体内试验：在大鼠中进行葡萄糖耐受实验，相比于对照组，给予GSK1292263显著增强峰值胰岛素应答和胰岛素AUC (0-15 min)。胰岛素的上调与葡萄糖代谢清除率相关。通过高胰岛素-正葡萄糖钳夹术，胰岛素灌注前2小时按10或30 mg/kg的剂量给予Sprague-Dawley大鼠GSK1292263能促进胰高血糖素分泌，同时不提高血糖水平[2]。

参考文献：
1.  Polli JW, Hussey E, Bush M, et al. Evaluation of drug interactions of GSK1292263 (a GPR119 agonist) with statins: from in vitro data to clinical study design. Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems. 2013;43(6):498-508.
2.  Zhu X, Huang D, Lan X, et al. The first pharmacophore model for potent G protein-coupled receptor 119 agonist. European journal of medicinal chemistry. 2011;46(7):2901-2907.