PF-3845

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其他更新日期：2021-03-25

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产品详情:

英文名称：: PF-3845

货号：: S2666

规格：: 10mg/10mM/1mL/50mg

Selleck Chemicals美国品牌，中国库存现货，FAAH抑制剂，CAS#1196109-52-0。
更多详情请访问中国唯一官方网站： http://www.selleck.cn/products/pf-3845.html

生物活性

产品描述	PF-3845是一种有效的，选择性的，不可逆的FAAH抑制剂，Ki为230 nM，对FAAH2几乎没有作用活性。
靶点	FAAH
IC50	230 nM (Ki) [1]
体外研究	PF-3845通过使FAAH的丝氨酸亲核试剂氨甲酰化而选择性抑制FAAH。PF-3845处理，导致FAAH处理的油酸酰胺水解的进展曲线发生弯曲，这与不可逆抑制机制相一致。PF-3845按两步机制抑制FAAH，包括 PF-3845 与 FAAH的可逆结合,第二步化学步骤导致共价键的形成。结构和动力学研究显示，与之前描述的抑制剂(URB597, PF-750)相比，PF-3845提高的效力，可能来源于范德瓦尔斯与疏水性FAAH酰基链结合通道。这种假设得到SAR数据支持，SAR数据来源于一系列PF-3845联芳醚类似物,在类似物中引入活性严重受损的抑制剂的某些区域的极性基团。 [1]
体内研究	PF-3845处理的小鼠(10 mg/kg,腹腔注射)，在脑中FAAH快速完全失活，通过竞争性活性为基础的蛋白谱(ABPP)与丝氨酸水解酶指向的探针氟磷酸盐(FP)-罗丹明。 PF-持续长时间机能，高达24小时。PF-3845处理的小鼠，脑中 AEA和其他 NAEs 水平显著提高(>10倍)。FAAH 是AEA-降解酶脂肪酸酰胺水解酶。PF-3845(1–30 mg/kg,口服处理)抑制机械性疼痛，这种作用具有剂量依赖性，最低有效剂量(MED)为3 mg/kg (PF-3845处理大鼠4小时分析)。更高剂量(10 和30 mg/kg), PF-3845同等程度抑制疼痛反应，程度比非甾体类抗炎药Naproxen(10mg/kg,口服处理)强。 [1] PF-3845(10 mg/kg,腹腔注射)处理注射盐水的爪子，显著逆转LPS诱导的触觉异常疼痛。 [2]
临床实验
特征	PF-3845 是 PF-750衍生物，通过共价可逆机制抑制FAAH，但是作用效果温和，与PF-750或研究充分的氨基甲酸酯FAAH 抑制剂URB597相比，PF-3845作用于FAAH，Kinact/ Ki值高10到20倍。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:
[1]

FAAH 实验	进行GDH联合的 FAAH 实验测定不可逆抑制剂的效力 (Kinact/Ki值)。为了测定结构-活性关系的发展，FAAH 实验在384孔板上进行，终体积为50μL。在384孔板实验中, 一般通过计算斜率Kinact/[Ki(1+[S]/ Km)]而计算整体效力，Kinact/ Ki值。为了获得 PF-3845 和URB597分别作用的Kinact和 Ki值，FAAH实验在96孔板上进行，终体积为200μL。因为其更频繁的读数能力(96- 和384孔板分别是每10秒和30秒读取一次),所以使用96孔板测量更高浓度抑制剂的Kobs值。通过等式Kobs= Kinact[I]/{[I] + Ki(1+[S]/Km}获得Kinact和 Ki值。抑制剂存在时的kobs 值减去无抑制剂存在时的FAAH 失活率。从上述斜率中获得Kinact/Ki值，再从各自的 Kinact和 Ki值中计算Kinact/Ki比率。

FAAH 实验

进行GDH联合的 FAAH 实验测定不可逆抑制剂的效力 (Kinact/Ki值)。为了测定结构-活性关系的发展，FAAH 实验在384孔板上进行，终体积为50μL。在384孔板实验中, 一般通过计算斜率Kinact/[Ki(1+[S]/ Km)]而计算整体效力，Kinact/ Ki值。为了获得 PF-3845 和URB597分别作用的Kinact和 Ki值，FAAH实验在96孔板上进行，终体积为200μL。因为其更频繁的读数能力(96- 和384孔板分别是每10秒和30秒读取一次),所以使用96孔板测量更高浓度抑制剂的Kobs值。通过等式Kobs= Kinact[I]/{[I] + Ki(1+[S]/Km}获得Kinact和 Ki值。抑制剂存在时的kobs 值减去无抑制剂存在时的FAAH 失活率。从上述斜率中获得Kinact/Ki值，再从各自的 Kinact和 Ki值中计算Kinact/Ki比率。

动物实验:
[1]

动物模型	雄性C57BL/6 小鼠
配制	PF-3845通过超声和涡旋按 1 mg/ml溶解到 18:1:1 v/v/v 盐水:乳化剂:乙醇混合物中
剂量	10 mg/kg或1-30 mg/kg
给药处理	腹腔注射或口服处理