AZ20

￥1604 5mg/25mg 起订

上海更新日期：2019-12-18

上海高创化学科技有限公司

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产品详情:

英文名称：: AZ20

规格：: 5mg/25mg

货号：: S7050

保质期：: 3年

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CAS号：: 1233339-22-4

供应商：: 上海高创化学科技有限公司

数量：: 大量

英文名：: AZ20

AZ20（ATR抑制剂）

CAS NO.:1233339-22-4

AZ20是强效的选择性ATR抑制剂，IC50为5 nM.。

生物活性

产品描述	AZ20是强效的选择性ATR抑制剂，IC50为5 nM.。
靶点	ATR [2]	mTOR [2]
IC50	5 nM	38 nM
体外研究	AZ20显示了对所有PI3K亚型与ATM和DNA-PK在一起的良好选择性。[2] 在体外，AZ20呈浓度依赖性降低pChk1 Ser345，pChk1 Ser317和pChk1 Ser296水平。延长AZ20的处理时间增加了γH2AX核染色，这是复制压力的表现。这和S期阻滞和增加的组蛋白H3的磷酸化相关。AZ20诱导体外的生长抑制和细胞死亡和它的的活性是和其它细胞毒性药物截然不同的。AZ2的细胞毒作用在和ATM 抑制剂KU-60019联用时提高。
体内研究	LoVo肿瘤的雌性裸鼠口服AZ20，25毫克/公斤每天两次，或50毫克/公斤每天一次，服用13天显著抑制肿瘤生长。[2] 这是与异种移植组织中γH2AX的广泛的核染色持续升高有关，但在治疗剂量导致小鼠骨髓中瞬时升高，这表明AZ20的良好的治疗特性。sup>[1] AZ20是评估药物-药物潜在相互作用（DDI），特别是抑制细胞色素P450酶。 AZ20（10 μM）抑制细胞色素3A4介导的####的代谢，抑制率达50％。AZ20在大鼠PK研究中有良好的生物利用度。[2]
特征	AZ20为首次报道的在体内显示出抑制肿瘤生长的ATR蛋白激酶抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验: [2]

ATR激酶检测	体外酶测定用的ATR是从HeLa细胞的核提取物中免疫沉淀得到的，免疫沉淀是用抗ATR的400-480的兔多克隆抗血清，缓冲液含：25 mM HEPES（pH 7.4），2 mM 氯化镁，250 mM氯化钠，0.5 mM EDTA，0.1 mM钒酸钠，10％的体积/体积甘油，和0.01％体积/体积的吐温20。 ATR-抗体复合物从核提取物通过用蛋白A-琼脂糖珠孵育1小时，然后通过离心回收珠子分离。在96孔板中，10μL含ATR的Sepharose磁珠在含1微克谷胱甘肽S-转移酶的ATR测定缓冲液中37 ℃孵育，ATR测定缓冲液含（50 mM HEPES（pH值7.4），150 mM氯化钠，6毫摩尔氯化镁，4mM的氯化锰，0.1mM钒酸钠，0.1mM的DTT，以及10％的体积/体积甘油中，抑制剂存在或不存在。10分钟后，轻轻摇动，加入ATP至终浓度3 μM，反应在37 ℃下继续1小时。该反应通过加入100 μL PBS停止，并且反应物转移至白色不透明的谷胱甘肽包被的96孔板中并于4℃孵育过一夜。该板随后用PBS/0.05％（体积/体积）吐温20洗涤，吸干，并用标准ELISA技术用磷酸丝氨酸15 p53抗体进行分析。检测磷酸化的谷胱甘肽S-转移酶- p53N66底物是在和山羊抗小鼠辣根过氧化物酶联用进行的。增强的化学发光溶液被用于产生一个信号，化学发光检测通过在TopCount读板器进行。所得到的计算值％的酶活性然后用于确定化合物的IC50值。

ATR激酶检测

体外酶测定用的ATR是从HeLa细胞的核提取物中免疫沉淀得到的，免疫沉淀是用抗ATR的400-480的兔多克隆抗血清，缓冲液含：25 mM HEPES（pH 7.4），2 mM 氯化镁，250 mM氯化钠，0.5 mM EDTA，0.1 mM钒酸钠，10％的体积/体积甘油，和0.01％体积/体积的吐温20。 ATR-抗体复合物从核提取物通过用蛋白A-琼脂糖珠孵育1小时，然后通过离心回收珠子分离。在96孔板中，10μL含ATR的Sepharose磁珠在含1微克谷胱甘肽S-转移酶的ATR测定缓冲液中37 ℃孵育，ATR测定缓冲液含（50 mM HEPES（pH值7.4），150 mM氯化钠，6毫摩尔氯化镁，4mM的氯化锰，0.1mM钒酸钠，0.1mM的DTT，以及10％的体积/体积甘油中，抑制剂存在或不存在。10分钟后，轻轻摇动，加入ATP至终浓度3 μM，反应在37 ℃下继续1小时。该反应通过加入100 μL PBS停止，并且反应物转移至白色不透明的谷胱甘肽包被的96孔板中并于4℃孵育过一夜。该板随后用PBS/0.05％（体积/体积）吐温20洗涤，吸干，并用标准ELISA技术用磷酸丝氨酸15 p53抗体进行分析。检测磷酸化的谷胱甘肽S-转移酶- p53N66底物是在和山羊抗小鼠辣根过氧化物酶联用进行的。增强的化学发光溶液被用于产生一个信号，化学发光检测通过在TopCount读板器进行。所得到的计算值％的酶活性然后用于确定化合物的IC50值。

动物实验: [2]

动物模型	LoVo大肠腺癌异种移植物
配制	10％DMSO/40％的丙烯glycol/50％的水溶液
剂量	25 毫克/千克, 每天2次；50 毫克/千克, 每天1次
给药处理	口服

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	狒狒	狗	猴	兔	豚鼠	大鼠	仓鼠	小鼠
重量 (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
体表面积 (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km 系数	20	20	12	12	8	6	5	3

动物A (mg/kg) = 动物B (mg/kg) ×	动物B的Km系数
	动物A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

大鼠剂量 (mg/kg) = 小鼠剂量 (22.4 mg/kg) ×	小鼠的Km系数(3)	= 11.2 mg/kg
	大鼠的Km系数(6)

参考文献

[1] Xavier Jacq, et al. Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 1823.

[2] Foote KM, et al. J Med Chem, 2013, 56(5), 2125-2138.

化学数据

分子量	412.51
化学式	C21H24N4O3S
CAS号	1233339-22-4

稳定性	3年 -20℃粉状
稳定性	6个月-80℃溶于DMSO、水等溶剂
别名	N/A

溶解性 (25°C) *	体外	DMSO	83 mg/mL (201.2 mM)
		水	<1 mg/mL (<1 mM)
		乙醇	3 mg/mL (7.27 mM)
* <1 mg/ml 指产品微溶或不溶 * 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。

Chemical Name	1H-Indole, 4-[4-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-

制备储备液

	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4242 mL	12.1209 mL	24.2418 mL
5 mM	0.4848 mL	2.4242 mL	4.8484 mL
10 mM	0.2424 mL	1.2121 mL	2.4242 mL
50 mM	0.0485 mL	0.2424 mL	0.4848 mL

温馨提示：不可用于临床治疗。

AZ20;试剂

公司简介

上海高创化学科技有限公司是一家专注于生命科学和生物技术领域的高科技企业，是国内代理销售生物试剂、仪器的知名公司之一。公司本着为顾客服务、为科研服务的宗旨，为中国的专家和学者提供种类齐全的高品质产品。高创公司已与多家欧美著名生物技术公司签订独家或区域代理协议，销售的实验仪器、消耗品、分子生化试剂、免疫试剂和细胞培养试剂等，已被广泛应用于生命科学基础研究

成立日期	(15年)
注册资本	10万人民币
员工人数
年营业额
经营模式	贸易
主营行业	医药中间体,非离子表面活性剂,通用试剂,中草药提取物