3-deazaneplanocin A (DZNeP) HCl

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其他更新日期：2019-12-17

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产品详情:

英文名称：: 3-deazaneplanocin A (DZNeP) HCl

货号：: S7120

规格：: 1mg/5mg

Selleck Chemicals美国品牌，中国库存现货，Histone Methyltransferase抑制剂，CAS#102052-95-9。
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http://www.selleck.cn/products/3-deazaneplanocin-a-dznep.html

生物活性

产品描述	3-deazaneplanocin A (DZNeP)是腺苷类似物，是一种竞争性的S-adenosylhomocysteine hydrolase（S-腺苷同型半胱氨酸水解酶）抑制剂，K_i为50 pM。
靶点	S-adenosylhomocysteine hydrolase
IC50	50 pM (K_i) ^[1]
体外研究	3-Deazaneplanocin A (1.0 μM) 作用于人类急性髓细胞白血病OCI-AML3细胞，导致G0/G1期（58.5％）细胞积累显著增加，从而导致S期（35.2％）和G2/M期（6.3％）细胞数量减少。3-Deazaneplanocin A (1.0 μM) 作用于OCI-AML3 (~50%) 和 HL-60细胞(~50%)，诱导细胞凋亡处理48小时，细胞剂量生长降低90%以上。3-Deazaneplanocin A作用于HL-60和OCI-AML3细胞及原代AML细胞，降低EZH2水平，抑制组蛋白H3在赖氨酸27位点的三甲基化。3-Deazaneplanocin A处理，诱导p16, p21, p27，和FBXO32，而降低cyclin E和HOXA9水平。500 nM 3-Deazaneplanocin A处理48小时，诱导HL-60细胞分化为CD11b⁺细胞近3倍。^[2]3-Deazaneplanocin A作用于几种病毒类型，具有极好的活性。3-Deazaneplanocin A有效作用于L929细胞的水疱性口炎病毒，H.Ep-2的副流感病毒，vero细胞的牛痘和黄热病病毒，IC50分别为0.2, 3.6, 2.1 和 2.9 μg/mL。^[3] 3-Deazaneplanocin A作用于美国 Leishmania (L mexicanaand L brasiliensis)株，具有强的抗什曼原病的疗效，平均ID50 为 96 ng/mL, 而即使浓度高达10 μg/mL，也不抑制一些 T. cruzi 和 T. rangeli 菌株。3-Deazaneplanocin A 按200 ng/mL剂量处理，4天后，通过前鞭毛体抑制 S-腺苷-L-3H-甲基蛋氨酸和3-胸苷渗透。3-Deazaneplanocin A按100 ng/mL剂量处理，消除约56％感染人巨噬细胞的L mexicana 和L brasiliensis 。^[4]
体内研究	3-Deazaneplanocin A在体内具有抗白血病活性。3-Deazaneplanocin A(1 mg/kg)处理移植AML细胞的小鼠，显著延长小鼠的生存期，与对照组（36天）相比，中位生存期为43天，与10 mg/kg pan-HDAC抑制剂（HDI）Panobinostat（中位生存期52天）联用可进一步提高治疗。^[2]3-Deazaneplanocin A按8 mg/kg剂量处理牛痘病毒，在体内显示抗病毒活性。^[3] 3-Deazaneplanocin A每天按0.5 到1.5 mg/kg剂量处理接种L. b. guyanensis的近交BALB/c小鼠，显著降低皮肤利什曼病的的感染。^[4] 3-Deazaneplanocin A处理感染Ebola病毒的小鼠，显著诱导干扰-α 的产量增加。3-Deazaneplanocin A（感染后按2 mg/kg 剂量皮下注射）处理感染1000 pfu (30 000 LD50) 小鼠适应性EBO-Z 的小鼠，防止死亡。3-Deazaneplanocin A处理第1天降低平均血清病毒滴度，与安慰剂对照组相比，第2天降低100倍，第3天降低100000倍，产生的平均血清IFN-α水平在第2天为1420 pg/mL，第3天为1830 pg/mL。^[5]
临床实验
特征

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验: ^[6]

S-腺苷同型半胱氨酸水解酶活性测定	AdoHcyase检测的反应混合物有0.5 mL, 50 mM 磷酸钾 (pH 7.6), 5 mM 二硫苏糖醇, 1 mM EDTA, 10%甘油，和酶。L-[8-¹⁴C]AdoHcy用作底物，包括5个单位小牛肠腺苷脱氨酶。加入100 μL 5 M甲酸终止反应，然后反应混合物加到SP-Sephadex C-25柱(0.8×2.5 cm)中,在 0.1 M 甲酸中平衡。每个试管使用0.5 mL 0.1 M甲酸进行漂洗。3.5 mL 0.1 M甲酸加到闪烁瓶中，从从柱中洗脱形成[¹⁴C]肌苷。加入10mL闪烁液后测定放射性。使用的酶量约为105 pU, 或75 ng纯化的酶。在37°C下，1分钟内形成1 pmol产物需要的酶量为一个单位。

S-腺苷同型半胱氨酸水解酶活性测定

AdoHcyase检测的反应混合物有0.5 mL, 50 mM 磷酸钾 (pH 7.6), 5 mM 二硫苏糖醇, 1 mM EDTA, 10%甘油，和酶。L-[8-¹⁴C]AdoHcy用作底物，包括5个单位小牛肠腺苷脱氨酶。加入100 μL 5 M甲酸终止反应，然后反应混合物加到SP-Sephadex C-25柱(0.8×2.5 cm)中,在 0.1 M 甲酸中平衡。每个试管使用0.5 mL 0.1 M甲酸进行漂洗。3.5 mL 0.1 M甲酸加到闪烁瓶中，从从柱中洗脱形成[¹⁴C]肌苷。加入10mL闪烁液后测定放射性。使用的酶量约为105 pU, 或75 ng纯化的酶。在37°C下，1分钟内形成1 pmol产物需要的酶量为一个单位。

细胞试验: ^[2]

细胞系	人类急性髓细胞白血病HL-60细胞
浓度	~1 μM
处理时间	2 天
方法	使用指定浓度的3-Deazaneplanocin A 处理细胞48小时。处理后，收集细胞，并用PBS洗涤两次，约500个细胞接种到完全Methocult中，在37°C下含5% CO₂的环境中培养7到10天。使用结晶紫进行细胞染色，通过溶解结晶紫染料在10％乙酸中，然后测量450nm处的吸光度，而测定相对细胞集落密度。

动物实验: ^[2]

动物模型	人类急性髓细胞白血病移植瘤HL-60
配制
剂量	1 mg/kg
给药处理	实验第7天开始，每周腹腔处理两次（周二-周四），持续2周