熊果酸

 熊果酸 Ursolic acid

别 名：乌索酸，乌苏酸

化学名称： 3-Hydroxy-12-ursen-28-oic acid

CAS 号： 77-52-1

分子式及分子量： C30H48O3 ；456.68

性 质：一种有光泽的棱状或细毛样针状结晶或白色精细

溶 解性： 易溶于吡啶、二氧六环、丙酮，溶于甲醇、乙醇。在15℃时，乙醇（99%）1毫升可溶解10毫克，沸腾1毫升可溶解45毫克。

化学性质： 为一种五环三萜化合物，具有特殊的气味，不溶入水，熔点283～288℃. 比旋光度α：D25 +67.5°（C＝1，1mol/L氢氧化钾醇溶液中）。

来 源：熊果酸以游离形式或与糖结合成苷的形式分布于约7 个科46个属62种植物 。主要为木犀科植物女贞(Ligustrum lucidum Ait.)叶，杜鹃药科植物熊果 Actostaphylos uva-ursi(L.)Spreng，蔷薇科植物枇Eriobotryajaponica(Thunb.)Lindl. 的叶，玄参科植物毛泡桐（Paulownia tomentosa(Thunb.)Steud.）叶，唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青属铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的叶等。

用 途：本品可作为医药和化妆品原料、食品的乳化剂。高纯熊果酸一般用作新型的纯天然美白化妆品原料。

药理作用：熊果酸具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，其中有： 1、保肝，抗肝炎作用，2 、抗肿瘤作用，3、抗氧化，4、抗菌、抗炎及抗病毒，5、降血脂、抗动脉粥样硬化、降低血糖的作用，6、对艾滋病病毒的抑制作用，7、抗糖尿病、抗溃疡，8、镇静、安定作用，9、增强免疫功能作用。

作用机理：

1 保肝，抗肝炎作用

　　熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、血清转氨酶、消退黄疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用，具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。

　　印度学者Saraswat等 发现熊果酸(5～20 mg•kg ) 对CC1 引起的大鼠肝毒性有保护作用。用熊果酸作预处理可明显提高大鼠肝细胞的成活率，并在实验中观察到熊果酸具有抗胆汁淤积的作用，胆汁流量及其内容物均有增加。由CC1 的作用机制推测熊果酸对损伤肝细胞的治疗作用机制可能与其同分异构体齐墩果酸相似，在于保护和稳定肝细胞膜及细胞器的生物膜系统，使其变动通透及主动运输功能恢复正常，细胞内外离子和水的移动及分布亦随之复原，再生能力相继恢复，促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复。

　　“抗肝炎中药一类新药乌索酸及其制剂的研究开发”课题取得重大进展，被列入2002年国家“863”计划，获国家科研资助经费100万元，成为国家级重大研究课题（2002AA2Z3217）。

2 抗肿瘤作用

　　熊果酸还对多种致癌、促癌物有抵抗作用，研究发现熊果酸能明显抑制HL－60细胞增殖，并诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显着提高，能抑制人舌鳞癌细胞株TSCCa 细胞增殖，对TSCCa细胞的半数生长的抑制剂量约为12.5 μmol•L－1，在24h内表现为一定的量效关系；原位杂交显示熊果酸对TSCCa细胞的抑制作用与抑制核转录因子的原位表达有关。。体内试验证明熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛，熊果酸极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物。

　　熊果酸对肿瘤形成生长各阶段具有预防和抑制作用，抑制肿瘤形成生长以及诱导癌细胞分化作用。Li J等通过实验及临床试验证明熊果酸能抗DNA突变、抑制癌变的启动, 并且熊果酸能对抗致癌物如苯并芘，黄曲霉毒素Bl诱发基因突变。王鹏试验对早期抗体(EBV-EA)活化试验型来筛选皮肤癌促癌物的抑制剂，发现熊果酸对TPA诱导Raji细胞EBV-EA活化具有几乎同维甲酸相同的抑制作用，并使Raji细胞的存活率更高；利用同位素标记的佛酯化合物3H-PDB2证明熊果酸不影响TPA与受体的结合，不是通过竞争TPA位点，而是有效地阻断致癌物与受体结合后的环节发挥作用。Guevara等研究显示熊果酸能使诱变剂所致的多染色质的微核红细胞数减少76％ 。 Ohigachi等研究结果显示熊果酸对佛波酯(TPA)诱导 Raji细胞EBA—EA活化有抑制作用，其程度与维甲酸几乎相同，Raji细胞存活率较经维甲酸处理组要 高，其机制是有效阻断TPA与受体结合后的环节发 挥作用。H熊果酸ng等发现熊果酸能明显抑制TPA对二甲基苯并蒽(DMBA)诱发的小鼠皮肤癌的促癌作用，其机制是TPA能诱导表皮鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性增强，熊果酸能抑制上述环节，从而引起多胺枯竭， 生长受抑制，使细胞积聚在早期，并出现分化。

3 抗氧化

　　熊果酸是一个较强的抗氧化剂。有实验表明熊果酸能抑制花生四烯酸代谢过程中5-脂氧化酶、环氧化酶活性，阻止前列腺素与白三烯生成， 这可能是熊果酸抑制炎症反应、抑制脂质过氧化物的 原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮细胞中的环氧化酶的转录，也由此抑制前列腺素生成。

　　熊果酸的抗氧化作用对人体的抗衰老、皮肤祛斑、祛色素都有积极作用。日本1983—2004年的有关熊果酸的29篇专利中，有10篇是关于熊果酸的皮肤美容 保健方面的应用，作为化妆品，熊果酸性质稳定，颜色和气味不随时间改变，而且有很好的触摸感，因此在美容护肤品中有广泛的应用。

4 抗菌、抗炎及抗病毒

　　Tapondjou等通过醋酸扭体实验和热板法实验证实，熊果酸和羟基熊果酸有类似的抗炎抑菌作用。熊果酸能分别抑制甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)及花生四烯酸诱导的超氧化物的产生。 将熊果酸和fMLP加入细胞培养液中，熊果酸呈剂量依赖性抑制由fMLP诱导的45 ku蛋白酪氨酸磷酸化 。熊果酸还具有杀锥虫活性，在2 g•L 的浓度下孵育2 h后，克氏锥虫鞭毛体的活动被完全抑制 。

　　熊果酸能导致细胞生存能力下降。王鹏证明熊果酸诱导基因组DNA分裂表明其诱导细胞死亡的机理是通过细胞凋亡, 熊果酸能抑制人急性早幼粒白血病细胞(HL-60)的增殖，对HL-60细胞的半数生长的抑制剂量(IC50)为8.26 μm，并能诱导共发生凋亡。

5 降血脂、抗动脉粥样硬化、降低血糖的作用

　　熊果酸可以降低家兔和大鼠血胆固醇(44％)和B- 脂蛋白水平(50％)，具有降血脂、抗动脉粥样硬化作用 。熊果酸能改善血脂异常引起的肝肾阴虚、耳鸣、口干、少寝、烦躁易怒、肢麻怕冷、便结等症，血脂疗效总有效率为 95% 。

6 对艾滋病病毒的抑制作用

　　人体免疫缺陷病毒 (HIV)是获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的致病因子。田英等通过临床试验证明熊果酸对HIV-1蛋白酶活性有强的抑制作用，其50%抑制浓度(IC50)为8 μmol/L。HIV-1蛋白酶是一个同型二聚体酶，熊果酸可能是通过抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用来抑制HIV-1蛋白酶的活性，从而抑制HIV蛋白酶发挥作用。

　　熊果酸及其丙二酸衍生物能够抑制HIV-1蛋白酶，其(IC50)分别为8和 6μmol/L。

7 抗糖尿病、抗溃疡

8 镇静、安定作用

　熊果酸对中枢神经系统有明显的安定与降温作用

9 增强免疫功能作用

毒理研究： 熊果酸对精子有一定毒性作用，它能破坏胆间桥的肌动蛋白，打开桥键，产生共质体，抑制精子的形成, 利用这一作用有望开发成男性避孕药。