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GSK690693 (Akt抑制剂)

GSK690693 (Akt抑制剂)
上海 更新日期:2024-10-19

碧云天生物技术有限公司

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产品详情:

中文名称:
GSK690693 (Akt抑制剂)
英文名称:
GSK690693 (Akt抑制剂)
产品类别:
MAPK与PI3K/Akt通路 PI3K/Akt Signaling
产品编号 产品名称 产品包装 产品价格
SF2789-5mg GSK690693 (Akt抑制剂) 5mg 509.00元

化学信息:

化学名 4-[2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-[[(3S)-piperidin-3-yl]methoxy]imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol
简称 GSK690693
别名 GSK-690693, GSK 690693, UNII-GWH480321B, CHEBI:90677
中文名 N/A
化学式 C21H27N7O3
分子量 425.48
CAS号 937174-76-0
纯度 98%
溶剂/溶解度 Water<1mg/ml; DMSO39mg/ml; Ethanol<1mg/ml
溶液配制 5mg加入1.18ml DMSO,或者每4.25mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SF2789-10mM用DMSO配制。

生物信息:

产品描述 GSK690693是一种泛Akt抑制剂,靶向作用于Akt1/2/3,在无细胞试验中IC50为2nM/13nM/9nM,也对AGC激酶家族:PKA,PrkX和PKC同工酶敏感。Phase 1。
信号通路 PI3K/Akt/mTOR; Cytoskeletal Signaling
靶点 Akt1 PKCη PKCθ PrkX Akt3
IC50 2nM 2nM 2nM 5nM 9nM
体外研究 相对于其它家族的大部分激酶,GSK690693 对于Akt亚型有着高度的选择性。然而,GSK690693对于AGC激酶家族的成员选择性较低,包括PKA、PrkX和PKC同功酶,IC50分别为24nM、5nM和2-21nM。GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的AMPK和DAPK3,IC50分别为50nM和81nM,也能很好的抑制STE家族的PAK4、5和6,IC50分别为10nM、52nM和6nM。在肿瘤细胞中,GSK690693抑制GSK3β的磷酸化,IC50在43nM到150nM。GSK690693的治疗会以剂量依赖性的方式导致转录因子FOXO3A在细胞核聚集。GSK690693有效地抑制T47D、ZR-75-1、BT474、HCC1954、MDA-MB-453和LNCaP细胞的增殖,IC50分别为72nM、79nM、86nM、119nM、975nM和147nM。在LNCaP和BT474细胞中,大于100nM GSK690693会诱导细胞凋亡。与AKT在细胞生存过程中的功能一样,GSK690693可以诱导敏感型的ALL细胞系的细胞凋亡。
体内研究 在人的乳腺癌(BT474)异种移植模型中,单用GSK690693治疗会抑制GSK3β的磷酸化,这种抑制具有剂量和时间依赖特性。同样的,GSK690693引起Akt底物,PRAS40和FKHR/FKHRL1磷酸化水平的下降。GSK690693也会导致血糖浓度的急剧上升,药物治疗8到10小时后血糖浓度恢复本底水平。在体内实验中,用GSK690693进行治疗会引起 磷酸化的Akt底物减少,有效地抑制人SKOV-3卵巢癌、LNCaP前列腺癌和BT474,HCC-1954乳腺癌的异种移植的生长,在30mg/kg/天的药物浓度时达到的抑制率58%到75%。暂且不论Akt的激活机制如何,GSK690693显示了很好的药效。在一种Lck-MyrAkt2小鼠模型中,体内表达的膜约束的Akt一直处于活化状态,GSK690693是最有效的延缓肿瘤进展的药物。
临床实验 N/A
特征 N/A

相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):

酶活性检测实验
方法 用杆状病毒系统来表达和纯化His标签的全长Akt1、2和3。激活反应通过纯化的PDK1在308位苏氨酸去磷酸化和纯化的MK2在473位丝氨酸去磷酸化。为了更加精确地测量时间依赖性的Akt抑制效果,在加入底物起始反应之前,先在室温把激活的不同浓度的Akt酶与GSK690693孵育30分钟,最终的反应体系包括5nM到5nM的Akt1、2和3;2μM ATP;0.15μCi/μl [γ-33P]ATP;1μM生物素化的多肽(Biotin-aminohexanoicacid-ARKR-ERAYSFGHHA-amide);10mM MgCl2; 25mM MOPS(pH 7.5);1mM DTT;1mM CHAPS和50mM KCl。反应体系在室温条件下孵育45分钟,然后用Leadseeker磁珠的PBS溶液终止反应,溶液中含有 EDTA(终浓度,2mg/ml磁珠和75mM EDTA)。将平板封闭,磁珠在里面至少孵育5小时,最后用Viewlux成像仪将产品量化。
细胞实验
细胞系 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, LNCaP
浓度 溶解在DMSO中,终浓度~30μM
处理时间 72小时
方法 细胞接种的密度要使得未经药物处理的细胞在3天的实验过程中处在对数生长期。简单地说,细胞接种在96或者384孔板并培养过夜。然后用GSK690693(浓度从30μM到1.5nM)处理细胞并孵育72小时。细胞增殖情况通过CellTiter萤光细胞活性检测系统进行分析。实验数据用Excel里面的XLFit曲线拟合工具进行分析。IC50的值通过使数据满足Eq.2来获得。
动物实验
动物模型 携带LNCaP、SKOV-3或者PANC1细胞的雌性瑞士裸小鼠,以及携带HCC1954、MDA-MB-453或者BT474细胞的C.B-17 SCID小鼠
配制 配制在4% DMSO和40%羟丙基-β-环糊精水溶液(pH 6.0)中或者配制在5%葡萄糖溶液中(pH 4.0)
剂量 ~30mg/kg/天
给药方式 腹腔注射
参考文献:
1. Rhodes N, et al. Cancer Res, 2008, 68(7), 2366-2374.
2. Levy DS, et al. Blood, 2009, 113(8), 1723-1729.
3. Altomare DA, et al. Clin Cancer Res, 2010, 16(2), 486-496.
包装清单:
产品编号 产品名称 包装
SF2789-10mM GSK690693 (Akt抑制剂) 10mM×0.2ml
SF2789-5mg GSK690693 (Akt抑制剂) 5mg
SF2789-25mg GSK690693 (Akt抑制剂) 25mg
说明书 1份

保存条件:
        -20℃保存,至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存,至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。

注意事项:
本产品对人体有毒,操作时请特别小心,并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
GSK690693 (Akt抑制剂)

公司简介

碧云天由美国哈佛大学的留学人员创办于2001年,为上海市高新技术企业,公司核心团队由来自美国哈佛大学、NIH、UCLA、香港大学、南京大学、中国科技大学、中国科学院等著名大学和科研机构的高水平科研人员及默克、诺华等顶尖医药企业的管理人员组成。十多年来,碧云天已经成为世界一流的生物、医学研究用试剂、试剂盒和消耗品的研发和生产企业,同时提供生命科学研究的技术服务和一站式实验仪器设备采购平台。目前已有近50000篇注明使用碧云天产品的研究论文发表在包括Nature、Cell等国际高水平学术期刊,日均逾33.37篇!碧云天将继续致力于科研用技术和产品的研发,用我们最顶尖的技术、最成熟的产品、最热情的服务,服务科研人员,造福生命健康

成立日期 (18年)
注册资本 1000.000000万人民币
员工人数 500人以上
年营业额 ¥ 500万-1000万
经营模式 试剂
主营行业 生化试剂,核苷,核苷酸,寡核苷酸,抗体,蛋白组学,生物活性小分子

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