Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗剂)

化学名

5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide;hydrochloride

简称

Rimonabant

别名

Acomplia, SR 141716, SR 141716A, SR-141716A, SR141716, SR141716A, Zimulti

中文名

利莫那班

化学式

C₂₂H₂₁Cl₃N₄O

分子量

463.79

CAS号

158681-13-1

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO 25mg/ml; Ethanol 2mg/ml

溶液配制

5mg加入1.08ml DMSO，或者每4.64mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD2371-10mM用DMSO配制。

产品描述

Rimonabant是一个大脑中心大麻素受体(CB1)特异性口服拮抗剂。在hCB1转染HEK293细胞中IC50浓度为13.6nM，EC50浓度为17.3nM。

信号通路

GPCR & G Protein

靶点

hCB1

hCB2

ACAT

－

－

IC50

13.6nM

1.64μM

1.5μM-2.9μM

－

－

体外研究

Rimonabant剂量依赖性降低Raw264.7巨噬细胞和离体腹膜巨噬细胞中ACAT活性，IC50为2.9μM。Rimonabant以近似的效能抑制完整CHO-ACAT1和CHO-ACAT2细胞以及无细胞试验中ACAT活性，对CHO-ACAT1和CHO-ACAT2的IC50分别为1.5μM和2.2μM。与ACAT抑制一致，Rimonabant治疗阻断巨噬细胞中ACAT相关过程，氧甾醇诱导的细胞凋亡和乙酰化LDL诱导的泡沫细胞形成。Rimonabant显著减少细胞生长，并诱导人结肠直肠癌细胞(DLD-1、CaCo-2和SW620)的死亡。Rimonabant能够改变所有测试细胞系中细胞周期分布。特别是，Rimonabant引起DLD-1细胞中细胞周期阻滞，而不诱导细胞凋亡或坏死。

体内研究

Rimonabant腹腔内给药或口服给药有效且剂量依赖性拮抗大麻素受体激动剂的经典药理学和行为作用。在氧化偶氮甲烷诱发的结肠癌模型中，结肠直肠癌发生之前，Rimonabant显著减少异常隐窝病灶(ACF)的形成。Rimonabant(10mg/kg，强饲)对3个月大雄性肥胖Zucker大鼠喂食2周作为葡萄糖耐量降低模型，对6个月大雄性肥胖Zucker大鼠喂食10周作为代谢综合征模型。相对于瘦的Zucker大鼠，RANTES(正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白)和MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)血清水平在肥胖Zucker大鼠体内增加，而在Rimonabant长期治疗下显著降低，这表明代谢综合征大鼠的体重增加。相对于瘦的Zucker大鼠，Neutrophils和单核细胞在年老和幼小的肥胖Zucker大鼠中显著增加，但是被Rimonabant降低。相对于瘦的Zucker大鼠，血小板结合的纤维蛋白原在两个年龄段肥胖Zucker大鼠中显著增加，但是被Rimonabant减少。来自肥胖大鼠的血小板对凝血酶诱导的聚集更敏感，并粘附在纤维蛋白原上，这都会被Rimonabant治疗减弱。

临床实验

N/A

特征

有效诱导体重降低，并改善心血管代谢危险因素，然而由于引起严重的抑郁症和焦虑在2009年撤回。

酶活性检测实验

方法

将人CB1和CB2稳定转染的HEK293细胞和细胞膜纯化。0.2-8μg纯化的细胞膜与0.75nM [³H] CP55,940和Rimonabant在孵育液(50mM Tris-HCl，5mM MgCl₂，1mM EDTA，0.3%BSA，pH 7.4)中培育。非特异性结合在1μM CP55,940存在下定义。反应在30℃下，Multiscreen中培育1.5小时。反应通过多重过滤终止，并且用冰预冷的洗涤缓冲液(50mM Tris，pH 7.4，0.25% BSA)清洗4次。过滤器上的放射性结合通过Topcount测量。IC50定义为抑制50% [³H] CP55,940结合时Rimonabant的浓度，并通过非线性回归计算。

细胞实验

细胞系

Raw 264.7细胞

浓度

0, 1, 4μM

处理时间

17小时

方法

Raw 264.7细胞(2×10⁶/孔)在12孔板中用PBS漂洗，培养基用不同量Rimonabant增补，1小时后用7-酮基胆固醇(7KC)增补。所有孔加入等量的载体。培育16小时后，caspase-3和caspase 3样活性使用荧光底物(Ac-DEVD-AFC)和配备酶标仪的分光光度计测定。

动物实验

动物模型

雄性小鼠和雄性大鼠

配制

Rimonabant在两滴Tween 80中溶解，并在蒸馏水中稀释

剂量

20ml/kg(小鼠)和5ml/kg(大鼠)

给药方式

WIN55212-2静脉注射之前，Rimonabant通过腹腔注射(30分钟)或口服(1小时)给药

产品编号

产品名称

包装

SD2371-10mM

Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗剂)

10mM×0.2ml

SD2371-5mg

Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗剂)

5mg

SD2371-25mg

Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗剂)

25mg

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说明书

1份