Salirasib (Rho抑制剂)

化学名

2-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylbenzoic acid

简称

Salirasib

别名

Farnesylthiosalicylic acid, S-farnesylthiosalicylic acid, S-trans,Trans-farnesylthiosalicylic acid,

中文名

N/A

化学式

C₂₂H₃₀O₂S

分子量

358.54

CAS号

162520-00-5

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO40mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入1.39ml DMSO，或者每3.59mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6596-10mM用DMSO配制。

产品描述

Salirasib是一种有效的竞争性prenylated protein methyltransferase (PPMTase)抑制剂，Ki为2.6μM，其抑制Ras甲基化。Phase 2。

信号通路

Cell Cycle

靶点

PPMTase

－

－

－

－

IC50

2.6μM(Ki)

－

－

－

－

体外研究

Salirasib抑制人Ha-ras转化的Rat1细胞生长，这与它们对PPMTase的抑制良好相关。Salirasib抑制Rat-1成纤维细胞，Ras转化的Rat-1，以及B16黑色素瘤细胞中Ras甲基化。Salirasib也会降低细胞膜中Ras水平，并抑制Ras依赖性细胞生长，其独立于甲基化，但是由Ras-Raf通讯调节。在Ras转化的EJ细胞中，Salirasib干扰Raf-1和MAPK活化，并抑制DNA合成。

体内研究

在Panc-1异种移植的裸鼠体内，Salirasib(5mg/kg i.p.)显著抑制肿瘤生长，而没有全身毒性。在雄性Wistar大鼠体内，Salirasib(5mg/kg i.p.)显著抑制硫代乙酰胺诱导的肝硬化。在先天性肌营养不良的dy(2J)/dy(2J)小鼠模型中，Salirasib(5mg/kg i.p.)减弱纤维化，并提高肌肉力量。

临床实验

N/A

特征

N/A

酶活性检测实验

方法

大鼠小脑突触体膜或培养细胞系的总膜(100000×g沉淀)用于无细胞体系中甲基转移酶测定。甲基转移酶在总体积为50μl的50mM Tris-HCl缓冲液中，pH 7.4，使用100μg蛋白质，25μM [methyl-³H]AdoMet(300000cpm/nmol)和50μM AFC(在DMSO中以原液制备)，于37℃下进行测定。所有试验的DMSO浓度为8%。不同AFC浓度按照指示用于各实验中。加入500μl氯仿：甲醇(1:1)10分钟后，终止反应，随后加入250μl H₂O，混合，并相分离。氯仿相的125μl部分在40℃下干燥，并加入200μl的1N NaOH和1% SDS溶液。因此形成的甲醇通过气相平衡法计算。典型的背景计数(无AFC添加)为50-100cpm，而与AFC的典型反应产生500-6000cpm。试验以一式三份进行，减去背景计数。使内源性底物甲基化，并进行凝胶电泳。完整细胞中的蛋白质羧基甲基化使用100μCi/ml [methyl-³H]甲硫氨酸测定。细胞近似铺满培养基，在含有5ml标记培养基的10cm板中生长测定。

细胞实验

细胞系

PC12，CHE，T抗原转化的CHE，内皮细胞，星形胶质细胞，B16，Rat1，EJ，NIH3T3，v-Raf转化的NIH3T3细胞系

浓度

~100μM

处理时间

10天

方法

细胞在24孔板中生长。接种2小时后，将细胞中加入溶剂或从原液中新鲜制备的FTS，以得到在0.1% DMSO中的最终指示浓度。培养基每4天用包含溶剂或药物的新鲜培养基取代。分离实验表明溶剂本身对细胞生长没有作用。在指示期间，细胞通过台盼蓝/EDTA从板上分离，并在光学显微镜下计数。所有试验以一式四份进行。在平行实验中，细胞用台盼蓝或MTT着色，着色的细胞在光学显微镜下检查。在一些MTT染色的培养基中，细胞溶解在0.2ml 100% DMSO中，染色程度使用酶联免疫吸附测定阅读器分光光度法测定。

动物实验

动物模型

Panc-1异种移植的裸鼠

配制

乙醇

剂量

每天5mg/kg

给药方式

i.p.

产品编号

产品名称

包装

SC6596-10mM

Salirasib (Rho抑制剂)

10mM×0.2ml

SC6596-5mg

Salirasib (Rho抑制剂)

5mg

SC6596-25mg

Salirasib (Rho抑制剂)

25mg

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说明书

1份