甲磺酸多拉司琼

甲磺酸多拉司琼
中文名称:    甲磺酸多拉司琼
中文同义词:    甲磺酸多拉司琼;多拉司琼甲磺酸盐;甲磺酸多拉司琼(标准品)
英文名称:    Dolasetron mesylate
英文同义词:    1h-indole-3-carboxylicacid,octahydro-3-oxo-2,6-methano-2h-quinolizin-8-ylest;anzemet;dolasetronmesylatemonohydrate;er,(2-alpha,6-alpha,8-alpha,9a-beta)-,monomethanesulfonate,monohydrate;mdl73147ef;DOLASETRON MESYLATE;DOLASETRON MESYLATE MONHYDATE;DOLASETRON MESYLATE:DOLASETRON
CAS号:    115956-13-3
分子式:    C20H26N2O7S
分子量:    438.49
EINECS号:    214-599-3
甲磺酸多拉司琼 用途与合成方法
抗呕吐药    呕吐是一种极其复杂的反射性活动，涉及多种神经递质。止吐药通过阻断不同受体而产生止吐作用。
5-HT3受体阻断药能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维的5-HT3受体，产生强大止吐作用。对抗肿瘤药引起的呕吐，止吐作用迅速、强大，对晕动病和去水吗啡引起的呕吐无效。临床用于肿瘤化疗、放疗引起的恶心、呕吐。
临床应用的有昂丹司琼(枢复宁，ondansetron)、格拉司琼(granisetron)、甲磺酸多拉司琼、多拉司琼(dolasetron)和托烷司琼(tropisetron)，其临床等效剂量分别为8mg、3mg、100mg和5mg。
甲磺酸多拉司琼是一种抗呕吐药，最初由德国Hoechst Marion Roussel公司研发成功，为选择性5-羟色胺 (5-HT3)受体拮抗剂，作用类似于恩丹司琼和格拉司琼。本品口服和静脉注射对防治癌症化疗引起的恶心或呕吐均有效。5-HT3受体拮抗剂联用地塞米松或其他皮质激素对预防癌症化疗引起的急性呕吐是最有效的复合治疗方案。美国FDA建议，本品也可用于预防和治疗术后恶心或呕吐。甲磺酸多拉司琼在血浆和肝脏中迅速代谢成氢化多拉司琼，此活性代谢在肝脏中经CYP2D6和CYP3A进一步代谢，而后随尿液和粪便排出，本品半衰期约为8h。
临床研究    本品的止吐作用比其他5-HT3受体拮抗剂作用更强。对609例使用顺铂的病人进行的随机试验表明，本品1.8mg/kg单剂静注对预防急性呕吐完全有效者为49%，本品2.4 mg/kg静注有效率为46%，恩丹司琼32mg静注有效率为50%。本品静注的止吐效果与格拉司琼相当。本品100mg单剂口服对采用中度止吐措施的病人，能完全预防约60%病人的呕吐。
不良反应与注意事项    甲磺酸多拉司琼的不良反应与恩丹司琼和格拉司琼类似，有轻微的头痛、头昏，可出现剂量相关的短暂的心电图变化，通常临床症状不明显，可自行恢复。小鼠使用本品2年，肝细胞腺瘤和癌的发生率增加。
多拉司琼不宜与影响心脏功能的药品（QT间期延长）配伍使用，如阿司咪唑、特非那定、西沙必利、喷他脒、三环类抗抑郁药（如阿咪替林）、酚噻嗪类药品（如氯丙嗪）、匹莫齐特、司帕沙星、抗心律失常药（如奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、苄普地尔、阿替洛尔）。也不宜与利尿药、蒽环霉素抗癌药（如伊达比星、多柔比星、柔红霉素）、西咪替丁、利福霉素类（如利福平）、苯妥英或卡马西平配伍。
使用本药前，应注意病史，包括过敏史（尤其是药物过敏）、心脏病电解质紊乱，如低钾或低镁等。
因本药可引起头昏，故从事需要警觉的任务时（如驾驶），请慎用。
孕妇、哺乳期妇女慎用。