三苯基氯甲烷76-83-5

三苯基氯甲烷（TrCl，Trityl chloride）

CAS：76-83-5✅ 英文名：Triphenylmethyl chloride，别名 Chlorotriphenylmethane ✅ 简称：TrCl / Trt-Cl 分子式：\(\boldsymbol{C_{19}H_{15}Cl}\)，分子量：278.78 结构式：\(\boldsymbol{(C_6H_5)_3CCl}\)

基础物性

• 外观：白色至浅黄结晶固体，具有强烈催泪性

• 熔点：109–113 ℃

• 沸点：230–235 ℃（20 mmHg 减压）

• 闪点：178 ℃

• 溶解性：不溶于水；可溶于 2-MeTHF、THF、DMAC、二氯甲烷、甲苯；微溶于醇类

• 关键特性：大位阻保护试剂；C-Cl 键易解离，生成稳定的三苯甲基碳正离子；遇湿气缓慢水解，生成三苯甲醇 + HCl，体系必须严格无水

化学特性

1. 选择性保护（核心用途）巨大空间位阻，优先选择性保护伯羟基、伯氨基、巯基；仲醇、仲胺基本不反应，区域选择性很好。

\(\ce{Ph3C-Cl + R-NH2 -> R-NH-CPh3 + HCl}\) 反应会释放 HCl，必须添加缚酸剂（2,4,6 - 可力丁、三乙胺等）中和 HCl。 2. 脱保护：对酸敏感，弱酸性条件（TFA、稀醋酸、HCl / 乙酸）即可脱除三苯甲基（Tr 基）；中性、碱性条件稳定。 3. 活化模式：搭配AgOTf，Ag⁺捕获 Cl⁻，原位生成三苯甲基碳正离子，大幅提升反应活性，常用于糖化学、亲核取代。 4. 稳定性：干燥固体常温稳定；遇水、湿气、强碱会水解；强氧化剂可氧化苯环。

主要用途

1. 医药合成：伯醇、伯胺、巯基的三苯甲基保护；头孢、核苷、多肽、氨基酸（半胱氨酸巯基保护）合成常用保护试剂

2. 糖化学、糖苷化反应；也可作为碳正离子源

3. 固相合成：2 - 氯三苯甲基树脂（CTC 树脂）前体

⚠️ 安全要点（GHS：H314 严重皮肤 / 眼灼伤；催泪；H335 刺激呼吸道）

• 粉尘极易催泪；接触皮肤、眼睛会造成化学灼伤；水解产生 HCl 加剧腐蚀

• 严禁接触湿气、水、强碱、强氧化剂

• 操作：通风橱，护目镜、耐碱丁基橡胶手套；尽量避免粉尘飞扬

• 储存：密封、干燥、阴凉避光保存，隔绝潮湿空气；不能与水、酸、氧化剂混放

• 灭火：干粉、CO₂

和你整套试剂相容性

1. TrCl + 2-MeTHF：可溶，无水条件稳定；含水会水解生成三苯甲醇 + HCl；反应常搭配缚酸剂（可力丁）

2. TrCl + DMAC：可溶，无水常温稳定；含水 DMAC 会缓慢水解 TrCl

3. TrCl + 亚硫酸钠水溶液：❌不可混合，遇水直接水解；水相淬灭体系不适用 TrCl 体系

4. TrCl + 正丙胺：❌会发生亲核取代，生成 N - 三苯甲基正丙胺，同时释放 HCl

5. TrCl + 2,4,6 - 可力丁：✅经典搭配，作为缚酸剂吸收 HCl；位阻吡啶碱，不会竞争 TrCl 发生亲核副反应

6. TrCl + BSU：无水条件可共存；二者都是保护试剂，BSU 硅烷化，TrCl 三苯甲基保护；体系严禁有水

7. TrCl + NBS：常温无水一般不直接反应；NBS 是氧化剂，一般不同锅投料

8. TrCl + AgOTf：✅经典组合，Ag⁺捕获 Cl⁻生成 AgCl 沉淀，原位生成 Tr⁺碳正离子

9. TrCl + 亚磷酸二乙酯（DEP）：无水常温可共存；Lewis 酸条件下 DEP 的 P-H 有可能发生反应

10. TrCl + mCPBA：❌不建议同锅，氧化剂可氧化三苯甲基

实操要点：Tr 保护产物怕酸，后处理水洗不能用酸性水；反应全程无水，加料避免吸潮。