LDN-193189 HCl

一、核心生化‑化工作用

1. BMP I 型受体（ALK2/ALK3/ALK6）高选择性激酶抑制

   竞争性结合受体激酶 ATP 口袋，阻断 BMP 受体激酶活性，抑制 Smad1/5/8 磷酸化，关闭 BMP 信号轴；

• ALK2 IC₅₀=5 nM；ALK3 IC₅₀=30 nM；对 TGF‑β 受体 ALK4/5/7 选择性高出200 倍以上，几乎不干扰 TGF‑β/Smad2/3 通路。

• 衍生物，在 Dorsomorphin（多索吗啡）骨架上改造，消除 Dorsomorphin 对 AMPK 的脱靶抑制，选择性大幅提升。

2. 盐化成盐化工目的（盐酸盐）

   游离碱难溶于水；成二盐酸盐后，哌嗪基团质子化，提高 DMSO、水溶液溶解度，方便配置细胞实验储液；API / 工具药领域典型成盐工艺；游离碱 + HCl 有机溶剂体系析出盐酸盐固体，用于制剂前原料制备。
3. 药物化学合成砌块

   吡唑并嘧啶母核，作为激酶抑制剂药物化学骨架；用于 BMP 靶点候选药物分子衍生修饰，做构效关系 SAR 研究。

二、科研工业应用场景（主流用途）

1. 干细胞定向分化（最常用）

• 和 SB‑431542（TGF‑β 抑制剂）联用，实现人多能干细胞 hPSC 神经诱导，向外胚层、神经元、伤害性感觉神经元分化；抑制 BMP 介导的向中胚层 / 内胚层分化偏移。

• 间充质干细胞：抑制 BMP 诱导成骨分化；用于纤维化、异位骨化体外模型；也用于类器官、胚胎发育体外模型研究。

2. 疾病机制工具分子

• 进行性骨化性肌炎（FOP）：FOP 致病突变是 ALK2 激活突变，LDN‑193189 用于该疾病细胞、动物模型药效验证；

• 肿瘤骨转移、血管钙化、组织纤维化（心、肺、肾）机制研究；

• BMP 信号通路靶基因筛选，蛋白磷酸化 WB 实验工具药。

3. 高通量药物筛选

   BMP 通路相关小分子筛选的阳性对照品；化合物库筛选的参照抑制剂。

三、理化与储存要点

• 溶解：储液一般配10 mM DMSO 母液；水溶性中等；不建议直接用水配高浓度；母液分装，规避反复冻融。

• 储存：粉末‑20 ℃干燥密封避光；DMSO 母液‑20℃可保存数月；遇碱会游离析出游离碱沉淀。