新利司他 282526-98-1

一、基础化学标识

1. CAS 号：282526-98-1

2. 标准中文名：2 - 十六烷氧基 - 6 - 甲基 - 4H-3,1 - 苯并恶嗪 - 4 - 酮

3. 英文：2-(Hexadecyloxy)-6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one

4. 分子式：C25H39NO3

5. 分子量：401.58

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末

2. 熔点：72～76 ℃

3. 密度：1.02 g/cm³

4. 溶解性

• 易溶于二氯甲烷、氯仿、热乙醇、THF；

• 微溶于乙酸乙酯；几乎不溶于水、正己烷、石油醚

5. 稳定性

   常温干燥密封稳定；强碱、长时间加热会恶嗪环水解开环；避光 2～8℃冷藏储存；分子含苯并恶嗪内酯环与长链十六烷基醚键。

三、药理作用机制

1. 作用于肠道，抑制胃、胰脂肪酶，阻断膳食甘油三酯分解吸收，未消化脂肪直接随粪便排出，减少热量摄入；

2. 几乎不吸收入血，无中枢食欲抑制作用，全身副作用远低于中枢类减重药；

3. 同时兼具控油祛痘活性，可外用抑制皮脂腺分泌、改善痤疮。

四、临床定位与区别奥利司他

1. 适应症

2. 和奥利司他核心差异

五、主流工业合成路线（国内量产工艺）

路线（酰化环合一步法）

1. 碱性条件下氨基与氯甲酸十六烷基酯酰化，生成 2 - 十六烷氧羰基氨基 - 5 - 甲基苯甲酸（中间体，也是本品工艺杂质 2）；

2. EDCI/DCC 缩合剂室温闭环，脱水生成苯并恶嗪环得到粗品；

3. 二氯甲烷萃取，活性炭脱色，乙腈 / 乙醇梯度重结晶，HPLC 纯度≥99.0%。

六、五大关键工艺杂质

1. 杂质 1：2 - 十四烷氧基 - 6 - 甲基 - 4H - 苯并恶嗪 - 4 - 酮（烷基碳链短 2 个碳）

2. 杂质 2：2 - 十六烷氧羰基氨基 - 5 - 甲基苯甲酸（环合未闭环中间体）

3. 杂质 3：2 - 十二烷氧基 - 6 - 甲基 - 4H - 苯并恶嗪 - 4 - 酮（短链烷基副产）

4. 杂质 4：2 - 十六烷氧基 - 8 - 甲基苯并恶嗪（甲基位置区域异构）

5. 降解杂质：开环羧酸（甲醇 / 碱性储存水解产生）

七、原料药质控规格

1. HPLC 纯度≥99.0%，单一未知杂质≤0.10%，总相关杂质≤0.5%

2. 水分≤0.2%，干燥失重≤0.3%；重金属＜10 ppm

3. 残留溶剂（二氯甲烷、乙腈、乙醇）符合 ICH 三类溶剂限度

4. 包装：25kg 纸板桶内衬 PE 膜，低温避光防潮密封

八、用药不良反应与禁忌

常见轻度反应

禁忌人群

1. 慢性吸收不良、胆汁淤积患者禁用；

2. 孕妇、哺乳期女性禁用；

3. 脂溶性维生素缺乏人群慎用（长期服用建议补充维 A/D/E/K）。