2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩

1. 分子式：C18H14BrFS

2. 分子量：361.27 g/mol

二、理化性质

• 外观：Off-white（类白色）结晶粉末

• 溶解性：易溶于甲苯、二氯甲烷、THF、乙酸乙酯；微溶于甲醇、乙醇；不溶于水

• 热稳定性：常温稳定，高温长时间加热易脱溴、氧化变色

• 核心活性位点：芳环溴原子，用于后续金属化 / Suzuki 偶联连接葡萄糖砌块

三、核心用途（卡格列净 Canagliflozin 专用中间体）

1. 本品溴位点发生锂化 / 硼酸酯化，得到噻吩芳基硼酸酯

2. 与全硅基葡萄糖内酯低温偶联构建 C - 糖苷骨架

3. 脱硅保护、精制得到卡格列净原料药

   是卡格列净工艺中固定噻吩母核的关键砌块，对应恩格列净路线里的 (3S)-3-[4-[(5 - 溴 - 2 - 氯苯基) 甲基] 苯氧基] 四氢呋喃（915095-89-5）。

四、工业主流合成路线（三步法）

步骤 1：2-(4 - 氟苯基) 噻吩

步骤 2：傅克酰化制备酮中间体（CAS 1132832-75-7）

步骤 3：羰基还原（C=O → CH₂）

五、储存方案

1. 温度：阴凉室温≤25℃，长期库存 4℃冷藏；严禁暴晒、靠近热源

2. 环境：干燥避光密封，氮气保护更佳；湿度＜65%，防潮防氧化

3. 包装：内衬 PE 膜铝箔袋 / 棕色四氟垫片玻璃瓶，工业 25kg 纸板桶双层密封

4. 禁混物料：强氧化剂、浓酸碱、活泼金属试剂（丁基锂、格氏试剂）

5. 标签英文：Sealed, cool, dry and dark storage, avoid oxidants.

6. 保质期：密封常温 24 个月，冷藏 36 个月；变黄、出现深色杂质需重新精制

六、商用规格与质控

• 工业中间体级：HPLC ≥98.0%，单一杂质＜0.15%

• 医药高纯级：HPLC ≥99.0%，水分＜0.1%

• 关键杂质：未还原酮原料、脱溴副产物、芳环异构杂质

七、安全要点

• GHS 警示：刺激呼吸道、皮肤、眼部，粉尘避免吸入

• 操作全程通风橱，佩戴丁腈手套、护目镜；废液单独收集处理

• HS 编码：2934999090（其他含噻吩杂环衍生物）