5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺 733039-20-8 新品

二、理化性质

1. 外观：白色至淡黄色结晶粉末

2. 熔点：95–97 ℃（HPLC≥98% 工业品）

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、DMF、DMSO、乙酸乙酯、热甲醇

• 微溶：乙醇、异丙醇、甲苯

• 难溶：水、石油醚、正己烷

4. 稳定性

• 常温避光密封稳定；嘧啶环卤素为亲核取代位点，2 位 Cl 活性远高于 5 位 Br；

• 强碱、高温下双卤素易发生取代；环戊基仲胺中性稳定，可酰化、烷基化；

• 无易水解基团，常规萃取、浓缩操作不分解。

5. 商用规格：HPLC≥98%/99.5%，单杂≤0.2%，水分≤0.3%

三、分子反应位点（正交分步合成核心）

1. 2 位 C-Cl（高活性，优先取代）

   与各类伯胺、仲胺、醇、肼发生 SNAr 亲核取代，接入碱性侧链（哌嗪、哌啶、脂肪胺），构建药物药效侧链。

2. 5 位 C-Br（低活性，钯催化偶联）

   适合 Suzuki-Miyaura、Heck、Sonogashira 钯催化偶联，接入芳环、杂环、烯基，搭建药物母核芳香片段。

3. 4 位环戊氨基（-NH-C₅H₉）

   环戊烷基提升分子脂溶性、优化体内代谢；氨基可酰化保护，避免副反应。

四、工业化标准合成路线（一步选择性胺解）

原料：5 - 溴 - 2,4 - 二氯嘧啶（起始原料）、环戊胺、无机碱（K₂CO₃）

1. 溶剂：二氧六环 / 异丙醇，降温 0–5 ℃控温；

2. 低温滴加环戊胺，保温反应 12–16 h，仅 4 位氯选择性胺解，2 位氯保留；

3. 水洗除盐，浓缩后正己烷 / 乙酸乙酯重结晶；

4. 收率 83%–89%，纯度≥99%，适合公斤级量产。

五、核心化学反应（帕博西尼合成关键步骤）

1. 2 位氯胺解（引入侧链）

2. 5 位溴 Suzuki 偶联

3. 氨基衍生

六、核心应用领域

1. CDK4/6 抑制剂原料药核心中间体（主用途）

   用于合成帕博西尼（Palbociclib）、瑞博西尼（Ribociclib），两款乳腺癌靶向抗肿瘤药物；嘧啶环双卤素分步取代是整条工艺关键分段砌块，国内原料药厂标准量产物料。

2. 其他激酶抑制剂研发

   用于 JAK、FGFR、BTK、EGFR 小分子靶向药构效筛选，环戊基嘧啶骨架适配口服药物 ADME 优化。

3. 杂环合成通用砌块

   利用双卤素活性差异，分步构建多取代嘧啶、嘧啶并芳环稠合体系。

七、储存、安全与包装

储存

安全提示

• 刺激性固体，粉尘刺激眼、呼吸道、皮肤；全程通风橱操作，佩戴丁腈手套、护目镜；

• 含卤代嘧啶，废液分类回收，不可直接排放。

包装

八、上下游配套原料

• 上游：5 - 溴 - 2,4 - 二氯嘧啶、环戊胺、碳酸钾、Pd (PPh₃)₄催化剂

• 下游：2 - 氨基取代 - 5 - 溴 - N - 环戊基嘧啶、帕博西尼 API、各类 CDK 抑制剂中间体