3-甲酰基-2-硝基苯甲酸甲酯 138229-59-1 新品

一、基础标识信息

• CAS 号：138229-59-1

• 标准英文名：Methyl 3-formyl-2-nitrobenzoate

• 别名：3 - 醛基 - 2 - 硝基苯甲酸甲酯、尼拉帕利关键中间体

• 分子式：C9H7NO5

• 分子量：209.16

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色块状粉末

2. 密度：1.40±0.1 g/cm³

3. 沸点：353.7±32 ℃（760 mmHg）

4. 闪点：173.1 ℃

5. 脂水参数：LogP=1.72，PSA=89.19

6. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、乙酸乙酯、THF、DMF、甲醇

• 微溶：甲苯、异丙醇

• 难溶：水、石油醚、正己烷

7. 稳定性

• 避光低温稳定；醛基易氧化、易发生羟醛缩合，需隔绝空气；

• 碱性条件甲酯易水解；硝基为强吸电子基团，活化芳环；

• 储存要求：2–8℃氮气密封避光保存

8. 商用规格：HPLC≥98%/99%，单杂＜0.5%

三、四大可反应官能团（合成核心价值）

1. 3 位醛基（-CHO，最活泼）

• 还原：NaBH₄还原为羟甲基；高压加氢还原为甲基；

• 缩合：与伯胺还原胺化、与活性亚甲基发生 Knoevenagel 缩合；

• 氧化：TEMPO/NaClO 氧化为羧酸；

• 成肟、腙：与羟胺、肼反应构建杂环骨架。

2. 2 位邻硝基（-NO₂）

• 还原（Pd/C、SnCl₂、Fe/HCl）→邻氨基苯甲酸甲酯；

• 邻氨基与醛 / 酯分子内环合，构建喹唑啉、吲哚等杂环（尼拉帕利母核关键步骤）。

3. 1 位甲酯（-COOCH₃）

• 碱水解得到游离羧酸；

• 胺解制备酰胺；

• 还原为羟甲基。

4. 取代苯环

   硝基、醛基双重吸电子活化，可发生亲核取代、Suzuki 偶联修饰芳环侧链。

四、工业化标准合成路线（甲基卤代水解法）

起始原料：3 - 甲基 - 2 - 硝基苯甲酸甲酯

1. 光氯化

   紫外光照下通入氯气，将苯环 3 位甲基转化为二氯甲基，得到 3-(二氯甲基)-2 - 硝基苯甲酸甲酯；

2. 温和水解

   弱缓冲体系（pH 6–8）加热水解二氯甲基，控制条件避免甲酯水解，生成目标醛；

3. 后处理提纯

   萃取浓缩，乙酸乙酯 / 正己烷重结晶或柱层析，收率 70%–78%

五、核心化学反应（制药流程关键转化）

1. 硝基还原（构建邻氨基芳醛骨架）

2. 醛基还原胺化

3. 甲酯水解

4. 醛氧化为羧酸

六、核心应用：尼拉帕利（Niraparib）专用中间体

1. 卵巢癌靶向药尼拉帕利上游关键砌块

   本品是整条合成路线的起始芳香片段：经硝基还原、醛基缩合、环合构建药物喹唑啉药效母核，国内原料药厂量产标配中间体。

2. 其他 PARP 抑制剂研发

   用于多种喹唑啉类抗肿瘤候选药物构效筛选，邻硝基苯甲醛酯结构可快速构建稠合氮杂环。

3. 有机杂环合成通用砌块

   同时含醛、硝基、酯三类正交官能团，分步修饰合成吲哚、喹啉、苯并咪唑等芳香杂环。

七、储存与安全操作

储存

安全提示

• 固体粉尘刺激眼、呼吸道、皮肤，全程通风橱操作；

• 硝基芳香化合物避免高温剧烈加热，防止分解放热；

• 废液分类回收，不可直接排放。

包装

八、上下游配套原料

• 上游：3 - 甲基 - 2 - 硝基苯甲酸甲酯、氯气、SnCl₂、Pd/C

• 下游：3 - 甲酰基 - 2 - 氨基苯甲酸甲酯、3 - 甲酰基 - 2 - 硝基苯甲酸、尼拉帕利 API、喹唑啉类 PARP 抑制剂