1-羟甲基-1-(苄氧甲酰胺基)环丙烷 103500-22-7

一、基础信息

标准命名

分子参数

• 分子式：C12H15NO3

• 分子量：221.25

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶固体

2. 熔点：84~89 ℃（HPLC≥98% 试剂级）

3. 溶解性

• 易溶：DCM、THF、EA、甲醇、DMF、DMSO

• 微溶：甲苯、异丙醇

• 不溶：水、石油醚、正己烷

4. 稳定性

• 中性、弱碱环境稳定；

• 脱保护条件：催化氢化（Pd/C/H₂），强酸常温不脱 Cbz（和 Boc、PMBOC 正交区分）；

• 末端伯醇稳定，可正常卤代、氧化、磺酰化，不影响 Cbz 保护基。

5. 规格：工业研发常用 HPLC≥98%，水分＜0.5%，单杂＜0.5%

三、分子官能团与反应特性

1. 环丙刚性骨架

   三元环构象锁定，用于激酶、GPCR 类药物优化靶点亲和力、改善代谢清除。

2. Cbz 保护氨基（正交保护核心）

   仅氢化脱除，不受稀酸、弱碱、氧化、卤代、缩醛水解条件干扰；多步合成中可先完整修饰羟甲基侧链，最后氢化释放游离伯胺。

3. 1 - 羟甲基伯醇

   独立反应位点，可在不破坏 Cbz 前提下完成：

• 氧化：TEMPO/DMP 氧化为 Cbz-1 - 氨基环丙甲醛；

• 卤代：PBr₃、SOCl₂得到溴 / 氯甲基衍生物；

• 磺酰化：MsCl/TsCl 制磺酸酯离去基，用于亲核取代延伸侧链。

四、标准合成工艺

原料

操作流程

1. 中和游离胺：氨基醇盐酸盐水溶液 + 碳酸氢钠中和，萃取有机相；

2. 低温上保护：0~10 ℃滴加 Cbz-Cl，室温搅拌 3~4 h，TLC 监测原料消耗；

3. 水洗除盐，饱和食盐水洗涤，干燥浓缩；

4. EA / 正己烷重结晶提纯，收率 82%~88%。

五、关键转化反应

1. 羟甲基衍生（不脱 Cbz）

2. Cbz 脱保护（正交特色）

3. 脱保护后氨基衍生

六、应用场景

1. 抗肿瘤激酶抑制剂中间体（FGFR/VEGFR/TRK）

   环丙氨基醇 + Cbz 正交保护体系适配多步复杂合成，氢化脱保护条件温和，适配含缩醛、卤素、硝基、Boc 的多官能团底物。

2. 非天然氨基酸、多肽合成砌块

   构象受限环丙基修饰氨基醇，改造多肽刚性，提升体内代谢稳定性。

3. 中枢神经、抗炎小分子药物研发

   调节脂水分配系数，用于 5-HT 受体、炎症激酶候选药物构效研究。

七、储存与安全

• 储存：阴凉干燥避光密封保存，远离强氧化剂；避免长期强光，苄基轻微氧化发黄。

• 操作：通风橱使用，佩戴丁腈手套、护目镜，粉尘有轻微刺激性。

• 包装：小试 5g/100g 铝箔袋；工业化 25kg 内衬 PE 避光纸板桶。

八、上下游原料