4-氯-6-甲氧基-7-喹啉醇 205448-31-3 新品

二、理化性质

1. 外观：浅棕 / 米白色固体粉末

2. 熔点：＞250 ℃（高温分解）

3. 沸点：353 ℃（预测，760mmHg）

4. 密度：1.386 g/cm³

5. 闪点：168 ℃

6. 溶解性

• 良溶：DMSO、热甲醇、DMF

• 微溶：乙醇、二氯甲烷

• 难溶：水、石油醚、正己烷

7. 纯度商用规格：HPLC ≥98%，水分≤0.5%

8. 稳定性：常温密封稳定；酚羟基易与碱成盐；4 位氯为活泼离去基团，易发生亲核取代；避光储存防氧化变色

三、分子反应位点（核心合成价值）

1. 4 位 C-Cl（最活泼）

   芳香氯，胺解、醇解、氰解、Suzuki 偶联，构建侧链氨基、醚、杂环；POCl₃氯化是该位点通用制备手段。

2. 7 位酚羟基（-OH）

   可甲基化、苄基保护、磺酰化、酯化；酚羟基与靶点蛋白形成氢键，是药效关键基团。

3. 6 位甲氧基（-OCH₃）

   稳定给电子基团，调节分子脂水分配系数，提升药物细胞渗透性；强酸条件下可脱甲基生成双酚喹啉。

四、主流合成路线

路线 1（脱苄基法，实验室标准）

路线 2（闭环 + 氯化工艺，工业化）

1. Gould-Jacobs 缩合：间甲氧基对氨基苯酚与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯闭环，得到 6 - 甲氧基 - 4,7 - 二羟基喹啉；

2. POCl₃回流选择性氯化 4 位羟基，粗品碱水解提纯得到目标产物。

五、核心化学反应

1. 4 位氯取代

   与脂肪胺 / 芳香胺加热回流 → 4 - 氨基喹啉衍生物（替尼类核心骨架）；与酚 / 醇钠生成 4 - 烷氧基喹啉；钯催化偶联接入芳环。

2. 7 位酚羟基修饰

   苄溴 / K₂CO₃保护羟基；MsCl/TsCl 做成磺酸酯；与烷基卤代物烷基化；酸性条件脱甲基得到 4 - 氯 - 6,7 - 二羟基喹啉。

3. 成盐

   酚羟基与 Na₂CO₃、KOH 成酚盐，水溶性提升，用于水相取代反应。

六、应用领域（抗肿瘤激酶抑制剂专用中间体）

1. 靶向抗癌 API 中间体（核心用途）

   用于合成酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如 AL3810、FGFR/BTK 多靶点替尼类候选药物；喹啉母核结合酚羟基是 FGFR 靶点强效结合片段，国内多家药企临床管线使用该砌块。

2. 杂环药物构建

   4 位氯接入含氮杂环（吡咯、哌嗪、嘧啶），制备口服小分子靶向药。

3. 药物化学工具砌块

   用于构效关系 (SAR) 研究，改造 6/7 位氧取代基优化药效、代谢稳定性。

七、储存、包装与安全

储存

包装

GHS 安全信息

• 警示词：警告

• 危害：皮肤刺激、眼刺激、吸入刺激性，轻微急性毒性

• 防护：操作佩戴护目镜、丁腈手套、通风橱，避免粉尘吸入

八、上下游配套原料

• 上游：7 - 苄氧基 - 4 - 氯 - 6 - 甲氧基喹啉、POCl₃、间甲氧基对氨基苯酚、BnBr

• 下游：4 - 氨基 - 6 - 甲氧基 - 7 - 喹啉醇、4-(哌嗪 - 1 - 基)-6 - 甲氧基喹啉 - 7 - 醇、各类 FGFR 抑制剂原料药