C19H32BN3O4 新品

一、基础标识

• CAS：877399-74-1

• 标准英文：tert-Butyl 4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl] piperidine-1-carboxylate

• 行业别名：

  1-(1-Boc-4 - 哌啶基)-4 - 吡唑硼酸频哪醇酯、克唑替尼硼酸酯中间体、克唑替尼中间体 3

• 分子式：C19H32BN3O4

• 分子量：377.29

二、化学分类

1. 结构分类

   双氮杂环（哌啶 + 吡唑）+ 硼酸频哪醇酯（硼杂五元环） + N-Boc 氨基保护基；属于芳基硼酸酯类杂环合成砌块

2. 行业化工归类

   精细化工 → 抗肿瘤靶向药（克唑替尼）核心 Suzuki 偶联中间体

3. 海关编码：2933399090（哌啶衍生物）

三、理化性质

• 外观：白色至类白色结晶粉末

• 纯度工业级 HPLC≥99.0%

• 溶解性：易溶于 THF、二氯甲烷、DMF、乙酸乙酯；微溶于甲醇、乙醇；几乎不溶于水、石油醚

• 官能团活性：

1. 吡唑环 4 位硼酸频哪醇酯：Suzuki-Miyaura 偶联专用活性基团，与芳基卤代物高效成碳碳键；

2. 哌啶 N-Boc：TFA / 稀盐酸酸性条件可脱保护，释放游离仲胺；

• 稳定性：常温干燥避光稳定；遇水、强酸易水解脱硼；避光隔绝湿气储存，避免强氧化剂

四、合成路线（上游为你上一条查询物料）

1. 底物与联硼酸频哪醇酯 (B2Pin2)、醋酸钾，钯催化（Pd (dppf) Cl₂）回流；

2. 卤素 - 硼交换，生成硼酸频哪醇酯；

3. 水洗浓缩，乙醇 / 异丙醇重结晶提纯；

   简化工艺：低温异丙基氯化镁碘镁交换，再与异丙醇频哪醇硼酸酯硼化，适合无钯绿色路线。

五、完整克唑替尼合成物料链路（串联前后中间体）

1. N-Boc-4 - 羟基哌啶 + 4 - 碘吡唑 → 4-(4 - 碘吡唑 - 1 - 基) 哌啶 - 1-Boc（877399-73-0）

2. 硼化反应 → 本品（877399-74-1）

3. Suzuki 偶联 + 2,6 - 二氯 - 4-(手性氧代乙基) 吡啶芳基卤片段 → 多杂环骨架中间体

4. TFA 脱 Boc 保护基 → 游离哌啶仲胺

5. 与环丙甲酰氯缩合 → 克唑替尼游离碱 API

核心工业用途

1. 克唑替尼（Crizotinib）专用关键偶联砌块

   克唑替尼为 ALK/ROS1/c-MET 多靶点抑制剂，用于 ALK 阳性非小细胞肺癌一线治疗；本品依靠硼酸频哪醇酯完成药物分子两大杂环片段拼接，是工业化量产不可替代中间体。

2. 药物杂质对照品

   本品为克唑替尼工艺杂质 B 标准品原料，用于药企色谱质量标定。

3. 通用激酶抑制剂研发砌块

   可用于 CDK、MET、ROS、ALK 系列抗肿瘤新药合成，硼酸频哪醇酯适配各类芳环偶联构建多杂环药效骨架。

六、安全与储运

• 危险提示：粉尘刺激眼、呼吸道、皮肤，吞食有害；硼酯遇潮湿缓慢释放硼酸类刺激物

• 操作防护：通风橱作业，丁腈耐溶剂手套、护目镜、防尘口罩，全程隔绝水汽

• 储存条件：2～8℃密封冷藏、避光干燥；与强酸、氧化剂、水分隔离存放