877399-73-0

• CAS：877399-73-0

• 标准英文名：tert-butyl 4-(4-iodo-1H-pyrazol-1-yl) piperidine-1-carboxylate

• 通用别名：1-Boc-4-(4 - 碘吡唑 - 1 - 基) 哌啶、克唑替尼关键中间体、克唑替尼杂质 16

• 分子式：C13H20IN3O2

• 分子量：377.23

二、化学分类

1. 结构分类

   双含氮杂环体系：六元哌啶环 + 五元吡唑环；同时携带 Boc 叔丁氧羰基、芳基碘取代基

   归类：碘代吡唑哌啶类杂环合成砌块、Boc 保护型含氮医药中间体

2. 行业化工归类

   精细化工 → 抗肿瘤靶向药专用中间体

3. 海关编码：2933399090（哌啶衍生物）

三、理化性质

• 外观：白色至类白色结晶固体

• 熔点：97～110 ℃

• 密度：1.603 g/cm³

• 预测沸点：430.6 ℃（760mmHg），闪点 206.3 ℃

• 溶解性：易溶于二氯甲烷、THF、DMF、乙酸乙酯；微溶于甲醇乙醇；几乎不溶于水、烷烃

• 官能团活性：

1. 吡唑环 4 位 C-I 碘原子：可发生 Suzuki 偶联、Heck 偶联、金属化亲核取代，是搭建药物芳环侧链核心位点；

2. 哌啶环 N-Boc 保护基：酸性条件（TFA / 盐酸）可温和脱除，释放游离仲胺；

• 稳定性：避光干燥常温稳定；遇强酸脱 Boc，强光易导致碘原子脱卤降解，忌强氧化剂。

四、主流合成路线

Mitsunobu 缩合工业路线（主流）

1. 三苯基膦、DEAD/DIAD 体系低温 Mitsunobu 脱水缩合；

2. 水洗浓缩，乙醇 / 异丙醇重结晶，HPLC 纯度≥98.5%

上下游拆解

五、核心用途（克唑替尼 Crizotinib 合成核心中间体）

1. 克唑替尼原料药必经合成砌块

1. 本品吡唑环碘原子与 2,6 - 二氯 - 4-(1 - 哌啶基羰基) 苯硼酸发生Suzuki 偶联，搭建药物多芳环骨架；

2. TFA 脱除哌啶环 Boc 保护基，得到游离仲胺；

3. 胺与 1-(2,6 - 二氯 - 3 - 氟苯基) 环丙甲酰氯缩合闭环，得到克唑替尼游离碱。

2. 药物杂质对照品

3. 通用杂环研发砌块

六、安全与储运

• 危险性：粉尘刺激眼、呼吸道、皮肤；碘代物遇高温分解释放刺激性碘蒸气

• 操作防护：通风橱作业，丁腈耐溶剂手套、护目镜、防尘口罩

• 储存条件：2～8℃密封避光冷藏干燥保存；隔绝强酸、强氧化剂，单独存放。