2189684-53-3 新品

1. 标准全称：4 - 氯 - 7-(4,4,5,5 - 四甲基 - 1,3,2 - 二氧杂硼烷 - 2 - 基)-1-(2,2,2 - 三氟乙基)-1H - 吲唑 - 3 - 胺

2. 英文名称：4-Chloro-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indazol-3-amine

3. CAS 号：2189684-53-3

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{15}H_{18}BClF_3N_4O_2}\)，分子量 390.59

5. 行业简称：来那卡帕韦吲唑硼酸频哪醇酯、Suzuki 偶联吲唑砌块、7 - 硼酸频哪醇酯 - 4 - 氯吲唑 - 3 - 胺

6. 化学原料分类：含氟氯吲唑芳基硼酸酯类医药高级中间体，无抗病毒药理活性，是长效抗艾药 ** 来那卡帕韦（Lenacapavir）** 全合成末端关键偶联片段

二、理化性质

1. 外观：白色至浅黄结晶粉末

2. 溶解性能

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲苯

• 微溶：甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚

• 几乎不溶：水、正己烷、石油醚

3. 稳定性

• 常温密封避光干燥稳定；

• 遇强碱、水长时间加热，硼酸频哪醇酯易水解脱硼；

• 强氧化剂会破坏吲唑环、三氟乙基侧链；

• 避光隔绝空气储存可避免硼酸酯氧化失活。

4. 纯度规格

• 工业化合成级：≥98% HPLC；

• 新药申报级：≥99.0%，单杂＜0.1%。

三、分子官能团与核心工艺价值

1. 特征官能团

• 吲唑杂环母核：来那卡帕韦药效核心芳环片段；

• 4 位氯原子、N1 位三氟乙基（\(\ce{-CH2CF3}\)）：提升药物脂溶性、体内代谢稳定性；

• 3 位伯氨基（\(\ce{-NH2}\)）：后期磺酰化生成终药磺酰胺结构；

• 7 位硼酸频哪醇酯（Bpin）：唯一 Suzuki 偶联活性位点，可与吡啶芳基溴发生钯催化交叉偶联，完成药物两大芳香片段拼接。

2. 不可替代工艺作用

四、来那卡帕韦完整合成产业链定位

1. 上游：7 - 溴代吲唑起始原料、联硼酸频哪醇酯；

2. 本品层级：末端芳基偶联高级中间体，提供完整吲唑药效片段；

3. 下游：Suzuki 偶联产物，进入终药磺酰胺修饰步骤。

五、关键化学反应特性

1. Suzuki-Miyaura 交叉偶联（核心反应）

   钯催化、弱碱水相体系，7 位 Bpin 与吡啶环芳溴高效偶联，不破坏吲唑环、三氟乙基、3 位氨基，偶联产率高、副产物易去除；

2. 硼酸酯水解：酸性 / 含水强碱加热下脱除频哪醇，生成游离硼酸，丧失偶联活性；

3. 3 位氨基反应：后期可与甲磺酰氯发生双磺酰化，构建来那卡帕韦特征磺酰胺药效基团。

六、两大行业应用场景

1. 来那卡帕韦原料药工业化专用偶联砌块

   原研专利指定中间体，公斤 / 百公斤级批量用于长效 HIV 衣壳抑制剂中试、商业化生产，CDMO 企业刚需物料；

2. 药物质量研究杂质对照品

   作为工艺起始吲唑杂质、未偶联残留原料，用于来那卡帕韦原料药 HPLC 定性定量，配套 FDA/EMA 欧美新药申报图谱资料。

七、储存、安全与管控

1. 储存条件：2–8℃低温密封、避光干燥保存；隔绝水分、强碱、氧化剂，防止硼酸酯水解失活；

2. 操作防护：刺激性固体，粉尘禁止吸入；全程通风橱操作，佩戴丁腈手套、防尘口罩、护目镜；

3. 管控类别：普通含氟杂环医药中间体，非易制毒、非精神管制化学品，仅抗病毒新药研发、原料药 CDMO 企业采购使用。