PCSK9-IN-12

一、基本信息

• 别名：AZD0780、EX‑A6975

• CAS：2455427‑91‑3

• 分子式：C₂₀H₂₀F₂N₆O₂，分子量 414.41

• 外观：白色固体粉末（医药级 / 工具化合物）

  

二、核心作用（机制 + 功能）

1. 靶点与亲和力

• 靶向：PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 /kexin 9 型）

• 亲和力：Kd < 200 nM，直接结合 PCSK9 的C‑末端结构域

2. 作用机制（关键，和单抗不同）

1. 不阻止 PCSK9 与 LDL 受体（LDLR）结合；

2. 但阻断 PCSK9‑LDLR 复合物向溶酶体转运；

3. 从而阻止 PCSK9 诱导的 LDLR 降解；

4. 肝细胞表面 LDLR 数量↑ → 血液 LDL‑C 清除↑ → LDL‑C 显著下降

3. 药效与用途

• 口服有效（区别于注射型 PCSK9 单抗）

• 核心用途：** 高胆固醇血症、混合型血脂异常、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）** 研究与潜在治疗

• 研发阶段：阿斯利康口服 PCSK9 抑制剂项目，临床前 / 早期临床阶段（工具化合物 + 候选药物）

三、和其他 PCSK9 抑制剂区别

• PCSK9‑IN‑12（AZD0780）：小分子、口服、阻断转运、不影响结合

• PCSK9 单抗：注射、阻断 PCSK9 与 LDLR 结合、价格高

• siRNA（如 Inclisiran）：注射、抑制 PCSK9 合成、长效

四、化工 / 工业定位

• 不是工业原料，属高端医药 API / 候选药物 / 科研工具化合物

• 生产：有机合成→纯化→冻干；医药 CDMO / 定制合成企业可制备