(Rac)-SAG

一、基本信息

• 全称：(Rac)-SAG（Racemic-SAG，外消旋体）

• CAS：364590-63-6

• 靶点：Smoothened（Smo）（Hh 通路核心受体）

• 活性：EC₅₀≈3 nM，强效激活 Hh 信号

• 分子式：C₂₈H₂₈ClN₃OS，分子量≈490.06

二、核心作用机制

• 直接结合并激活 Smo → 解除 Patched（Ptch）对 Smo 的抑制 → 激活下游 Gli 转录因子（Gli1/2/3）→ 上调 Hh 靶基因（如 Ptch1、Gli1、Cyclin D1）。

• 模拟 ** 内源性 Hh 配体（Shh）** 功能，强效激活 Hh 通路，不受 Ptch 突变影响。

三、主要生物活性 / 用途

1. 激活 Hedgehog 信号通路（核心）

• 细胞 / 体内实验强效激活 Hh，上调 Gli1、Ptch1 等标志物。

• 用于Hh 通路功能研究、机制验证、药物筛选阳性对照。

2. 发育生物学

• 诱导胚胎发育、器官形成（如神经、骨骼、皮肤）。

• 促进干细胞增殖与分化（神经干细胞、间充质干细胞）。

3. 组织再生与修复

• 神经再生：促进神经元存活、轴突生长，改善神经损伤功能恢复。

• 骨 / 软骨修复：刺激成骨细胞分化、骨形成，用于骨折、骨缺损模型。

• 皮肤修复：加速伤口愈合、促进毛囊再生。

4. 肿瘤研究（双刃剑）

• 促癌：激活 Hh 可驱动基底细胞癌、髓母细胞瘤、胰腺癌等肿瘤细胞增殖、侵袭、转移。

• 工具用途：构建Hh 驱动肿瘤模型，测试 Hh 通路抑制剂（如 Vismodegib）疗效。

5. 神经保护

• 神经退行性模型（如帕金森、阿尔茨海默）中：保护神经元、抑制凋亡、减轻炎症。