SAG 21k

一、基本信息

• CAS：946002-48-8

• 分子式：C₂₉H₂₈ClF₂N₃O₂S，分子量 556.07

• 别名：SAG21k、Hedgehog agonist SAG 21k

二、核心作用（机制）

1. 靶向 SMO 受体：直接结合并激活 Hh 通路的关键受体Smoothened（SMO），解除 PTCH1 对 SMO 的抑制。

2. 强效激活通路：激活后促使Gli1/2/3核转位，上调下游靶基因（如Gli1、Ptch1、Cyclin D1），调控细胞增殖、分化、存活与组织修复。

3. 药代优势：口服生物利用度高、能穿透血脑屏障，适合体内（含中枢神经系统）给药研究。

三、主要应用场景

• 发育生物学：研究 Hh 通路在胚胎发育、器官形成（如神经、骨骼、皮肤）中的作用。

• 组织修复与再生：

• 骨修复：促进软骨生成、软骨内成骨，用于骨折不愈合、骨缺损模型。

• 神经修复：激活神经干细胞增殖分化，用于神经损伤、神经退行性疾病研究。

• 疾病机制研究：

• 肿瘤：探索 Hh 通路异常激活在基底细胞癌、髓母细胞瘤、胰腺癌等中的作用，也用于评估 Hh 通路抑制剂药效。

• 纤维化：参与肺、肝、肾纤维化进程调控研究。

• 药物研发工具：作为SMO 活性探针，用于 SMO 晶体结构解析、纳米抗体筛选（稳定 SMO 活性构象）、Hh 通路调节剂高通量筛选。

四、与其他 SAG 的区别

• SAG：早期 Hh 激动剂，效力较弱（EC₅₀~3 nM），不能口服、难入脑。

• SAG 21k：二代优化型，效力提升近 10 倍，可口服、脑穿透性好，体内实验更优。