药用级磺丁基倍他环糊精钠，1kg/袋25kg/桶，药典备案，包合剂和稳定剂

磺丁基倍他环糊精钠

Huangdingji Beitahuanhujingna  

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium

C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n　2162.94（n=6.5）

[182410-00-0]

本品为倍他环糊精与1，4-丁烷磺酸内酯的醚化物。按无水物计算，含C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n应为95.0%～105.0%，其中n代表磺丁基（—C4H8SO3Na）的平均取代度。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

本品在水中极易溶解，在二氯甲烷中不溶。

【鉴别】（1）本品应显钠盐鉴别反应（通则0301）。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品平均取代度应符合要求。

（4）本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

【检查】溶液的澄清度与颜色　取本品，加水溶解并制成每1ml中含300mg的溶液，依法检查（通则0901与通则0902），溶液应澄清无色。

酸度　取溶液的澄清度与颜色项下溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.8。

倍他环糊精　取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液。

取倍他环糊精对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照品溶液。

照离子色谱法（通则0513）测定。用以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂作为填料的阴离子交换色谱柱（或效能相当的色谱柱），并配加相同填料的保护柱；采用阴离子模式；流动相A为25mmol/L氢氧化钠溶液，流动相B为含250mmol/L氢氧化钠和1mol/L硝酸钾的溶液，按表1进行梯度洗脱；柱温为50℃；流速为每分钟1.0ml；检测器为脉冲安培检测器（配有金工作电极和银参比电极），按表2设置脉冲安培检测器波形参数。取对照品溶液25μl注入离子色谱仪，重复进样至少3次，倍他环糊精峰面积相对标准偏差不得大于5%。

取供试品溶液与对照品溶液各25μl，分别注入离子色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含倍他环糊精不得过0.1%。

表1 流动相梯度洗脱表

蒲公英

表2 脉冲安培检测器波形设置参数

蒲公英

4-羟基丁烷-1-磺酸、氯化钠、双（4-磺丁基）醚二钠　取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液。

取4-羟基丁烷-1-磺酸钠（对照品含量以4-羟基丁烷-1-磺酸计）、双（4-磺丁基）醚二钠和氯化钠对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4-羟基丁烷-1-磺酸4μg，双（4-磺丁基）醚二钠2μg和氯化钠8μg的混合溶液，作为对照品溶液。

照离子色谱法（通则0513）测定。用以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂作为填料的阴离子交换色谱柱（或效能相当的色谱柱），并配加相同填料的保护柱；柱温为30℃；采用阴离子模式；流动相A为5mmol/L氢氧化钠溶液，流动相B为25mmol/L氢氧化钠溶液，按照下表进行梯度洗脱；柱温为30℃；检测器采用电导检测器，抑制器电流根据仪器性能设置；流速为每分钟1.0ml。取对照品溶液25μl注入离子色谱仪，4-羟基丁烷-1-磺酸、氯化钠和双（4-磺丁基）醚二钠分离度应符合要求。

取供试品溶液与对照品溶液各25μl，分别注入离子色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含4-羟基丁烷-1-磺酸不得过0.09%，双（4-磺丁基）醚二钠不得过0.05%，氯化钠不得过0.2%（建议在序列结束后运行色谱柱冲洗程序，分别采用50mmol/L枸橼酸钠溶液和150mmol/L氢氧化钠溶液冲洗35分钟）。

蒲公英

1，4-丁烷磺酸内酯　取本品适量，精密称定，加内标溶液（取二乙基砜适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25μg的溶液）溶解并定量稀释成每1ml约含250mg的溶液，作为供试品贮备液。

取1，4-丁烷磺酸内酯对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.0μg的溶液，作为对照品贮备液A；精密量取对照品贮备液A适量，加水定量稀释制成每1ml中约含1.0μg的溶液，作为对照品贮备液B；精密量取对照品贮备液B适量，加水定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为对照品贮备液C。

按下表配制溶液，混匀、静置使分层，取有机层，密封，作为供试品溶液。

蒲公英

照气相色谱法（通则0521）测定。用14%氰丙基苯基-86%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度100℃，以每分钟10℃的速率升温至200℃，再以每分钟35℃的速率升温至250℃，维持5分钟；进样口温度250℃；检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为270℃。取供试品溶液Ⅱ1μl，重复进样5次，1，4-丁烷磺酸内酯峰与相应内标物峰面积比值的相对标准偏差不得大于10.0%。

取空白溶液、供试品溶液Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，以1，4-丁烷磺酸内酯加入量为横坐标，以供试品溶液Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ中1，4-丁烷磺酸内酯与相应内标物峰面积的比值，减去空白溶液中1，4-丁烷磺酸内酯与内标物峰面积的比值后的校正值，作为纵坐标，绘制标准曲线，计算1，4-丁烷磺酸内酯的含量，不得过0.000 05%。

还原糖　避光操作，取本品0.45g，精密称定，加水0.10ml、二甲基亚砜2.0ml、4%氢氧化钠溶液0.5ml、氯化三苯四氮唑溶液（避光操作，称取氯化三苯四氮唑1.0g，加无醛甲醇100ml使溶解，临用新制）7.5ml，摇匀，作为供试品溶液。

另取葡萄糖对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1 ml中含2.25 mg的溶液，精密量取0.10ml，自“加二甲基亚砜2.0ml”起，同法操作，作为对照品溶液。

将供试品溶液和对照品溶液避光放置1小时，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在482nm波长处测定吸光度，并用同法操作的空白溶液进行校正。供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度（0.05%）。

取代度分布　取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液。

取磺丁基倍他环糊精钠对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为对照品溶液。

照毛细管电泳法（通则0542）测定，用未涂层熔融石英毛细管柱为色谱柱（50μm×50cm）；以0.03mol/L苯甲酸溶液（用0.1mol/L三羟基甲基氨基甲烷溶液调pH值至适当的范围）为电泳缓冲液；柱温为25℃；检测器为紫外检测器，反向紫外检测波长为200nm，带宽20nm；操作电压在10分钟内由0kV线性升至+30kV，再以+30kV电压维持20分钟；进样方法为压力进样（样品溶液34mbar进样10秒，操作缓冲液34mbar进样2秒；或相当进样量）。取对照品溶液进样，记录电泳图，峰Ⅸ和峰Ⅹ间分离度应不小于0.9。磺丁基倍他环糊精钠峰Ⅰ至峰Ⅹ的定位可参考下表中的相对保留时间。

蒲公英

注：磺丁基倍他环糊精钠峰Ⅰ～峰Ⅹ指磺丁基倍他环糊精钠取代度1～10组分对应的色谱峰。

取供试品溶液注入毛细管电泳仪，记录电泳图。磺丁基倍他环糊精钠峰Ⅰ至峰Ⅹ的峰面积百分比应符合下表规定。

蒲公英

平均取代度　照毛细管电泳法（通则0542）测定。根据取代度分布项下各峰峰面积，按照相应计算公式计算校正峰面积、校正峰面积百分比和平均取代度。平均取代度应为6.2～6.9。

蒲公英

式中　N是从1到n，n为最大取代度。

水分　取本品适量，依法测定（通则0832第一法1），含水分不得过10.0%。

微生物限度　取本品适量，依法检查（通则1105与通则1106），每1g供试品中需氧菌总数不得过102cfu、霉菌和酵母菌总数不得过50cfu，每1g供试品不得检出大肠埃希菌。

细菌内毒素（供注射用）　取本品适量，依法检查（通则1143），每1g磺丁基倍他环糊精钠中含内毒素的量应小于标示值。

【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验　用聚甲基丙烯酸酯凝胶为填充剂；以含0.1mol/L硝酸钾的20%乙腈溶液为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测器为示差折光检测器，温度为35℃。取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，重复进样5次，峰面积的相对标准偏差不得大于2.0%。

测定法　取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml约含10mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磺丁基倍他环糊精钠对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml约含10mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】包合剂和稳定剂。

【贮藏】密封，在干燥处保存。‌‌

注射级辅料产品：

注射级乳糖药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级蔗糖药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级无水磷酸氢二钠药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级甘油药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级苯甲醇药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级聚乙二醇300药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级聚乙二醇400药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级聚乙二醇4000药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级聚乙二醇枸橼酸钠药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级二甲基亚砜药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级磷酸氢二钠十二水合物药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级花生油药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级玉米油药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级蓖麻油药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级麻油药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级大豆油药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级茶油药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级羟丙基倍他环糊精药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级甘露醇药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级海藻糖药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级依地酸二钠药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级胆固醇药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级蛋黄卵磷脂药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级大豆磷脂药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级中链甘油三酸酯药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级聚山梨酯80药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级聚山梨酯20药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级聚氧乙烯35蓖麻油药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级活性炭药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级木糖醇药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级丙二醇药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级右旋糖酐20药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级右旋糖酐40药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案

注射级右旋糖苷70药用辅料（低内毒素检测）2025药典备案