药用级磺丁基倍他环糊精钠，1kg/袋25kg/桶，药典备案，包合剂和稳定剂 新品

磺丁基倍他环糊精钠

Huangdingji Beitahuanhujingna  

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium

C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n　2162.94（n=6.5）

[182410-00-0]

本品为倍他环糊精与1，4-丁烷磺酸内酯的醚化物。按无水物计算，含C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n应为95.0%～105.0%，其中n代表磺丁基（—C4H8SO3Na）的平均取代度。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

本品在水中极易溶解，在二氯甲烷中不溶。

【鉴别】（1）本品应显钠盐鉴别反应（通则0301）。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品平均取代度应符合要求。

（4）本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

【检查】溶液的澄清度与颜色　取本品，加水溶解并制成每1ml中含300mg的溶液，依法检查（通则0901与通则0902），溶液应澄清无色。

酸度　取溶液的澄清度与颜色项下溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.8。

倍他环糊精　取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液。

取倍他环糊精对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照品溶液。

照离子色谱法（通则0513）测定。用以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂作为填料的阴离子交换色谱柱（或效能相当的色谱柱），并配加相同填料的保护柱；采用阴离子模式；流动相A为25mmol/L氢氧化钠溶液，流动相B为含250mmol/L氢氧化钠和1mol/L硝酸钾的溶液，按表1进行梯度洗脱；柱温为50℃；流速为每分钟1.0ml；检测器为脉冲安培检测器（配有金工作电极和银参比电极），按表2设置脉冲安培检测器波形参数。取对照品溶液25μl注入离子色谱仪，重复进样至少3次，倍他环糊精峰面积相对标准偏差不得大于5%。

取供试品溶液与对照品溶液各25μl，分别注入离子色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含倍他环糊精不得过0.1%。

表1 流动相梯度洗脱表

蒲公英

表2 脉冲安培检测器波形设置参数

蒲公英

4-羟基丁烷-1-磺酸、氯化钠、双（4-磺丁基）醚二钠　取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液。

取4-羟基丁烷-1-磺酸钠（对照品含量以4-羟基丁烷-1-磺酸计）、双（4-磺丁基）醚二钠和氯化钠对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4-羟基丁烷-1-磺酸4μg，双（4-磺丁基）醚二钠2μg和氯化钠8μg的混合溶液，作为对照品溶液。

照离子色谱法（通则0513）测定。用以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂作为填料的阴离子交换色谱柱（或效能相当的色谱柱），并配加相同填料的保护柱；柱温为30℃；采用阴离子模式；流动相A为5mmol/L氢氧化钠溶液，流动相B为25mmol/L氢氧化钠溶液，按照下表进行梯度洗脱；柱温为30℃；检测器采用电导检测器，抑制器电流根据仪器性能设置；流速为每分钟1.0ml。取对照品溶液25μl注入离子色谱仪，4-羟基丁烷-1-磺酸、氯化钠和双（4-磺丁基）醚二钠分离度应符合要求。

取供试品溶液与对照品溶液各25μl，分别注入离子色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含4-羟基丁烷-1-磺酸不得过0.09%，双（4-磺丁基）醚二钠不得过0.05%，氯化钠不得过0.2%（建议在序列结束后运行色谱柱冲洗程序，分别采用50mmol/L枸橼酸钠溶液和150mmol/L氢氧化钠溶液冲洗35分钟）。

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1，4-丁烷磺酸内酯　取本品适量，精密称定，加内标溶液（取二乙基砜适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25μg的溶液）溶解并定量稀释成每1ml约含250mg的溶液，作为供试品贮备液。

取1，4-丁烷磺酸内酯对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.0μg的溶液，作为对照品贮备液A；精密量取对照品贮备液A适量，加水定量稀释制成每1ml中约含1.0μg的溶液，作为对照品贮备液B；精密量取对照品贮备液B适量，加水定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为对照品贮备液C。

按下表配制溶液，混匀、静置使分层，取有机层，密封，作为供试品溶液。

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照气相色谱法（通则0521）测定。用14%氰丙基苯基-86%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度100℃，以每分钟10℃的速率升温至200℃，再以每分钟35℃的速率升温至250℃，维持5分钟；进样口温度250℃；检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为270℃。取供试品溶液Ⅱ1μl，重复进样5次，1，4-丁烷磺酸内酯峰与相应内标物峰面积比值的相对标准偏差不得大于10.0%。

取空白溶液、供试品溶液Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，以1，4-丁烷磺酸内酯加入量为横坐标，以供试品溶液Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ中1，4-丁烷磺酸内酯与相应内标物峰面积的比值，减去空白溶液中1，4-丁烷磺酸内酯与内标物峰面积的比值后的校正值，作为纵坐标，绘制标准曲线，计算1，4-丁烷磺酸内酯的含量，不得过0.000 05%。

还原糖　避光操作，取本品0.45g，精密称定，加水0.10ml、二甲基亚砜2.0ml、4%氢氧化钠溶液0.5ml、氯化三苯四氮唑溶液（避光操作，称取氯化三苯四氮唑1.0g，加无醛甲醇100ml使溶解，临用新制）7.5ml，摇匀，作为供试品溶液。

另取葡萄糖对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1 ml中含2.25 mg的溶液，精密量取0.10ml，自“加二甲基亚砜2.0ml”起，同法操作，作为对照品溶液。

将供试品溶液和对照品溶液避光放置1小时，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在482nm波长处测定吸光度，并用同法操作的空白溶液进行校正。供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度（0.05%）。

取代度分布　取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液。

取磺丁基倍他环糊精钠对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为对照品溶液。

照毛细管电泳法（通则0542）测定，用未涂层熔融石英毛细管柱为色谱柱（50μm×50cm）；以0.03mol/L苯甲酸溶液（用0.1mol/L三羟基甲基氨基甲烷溶液调pH值至适当的范围）为电泳缓冲液；柱温为25℃；检测器为紫外检测器，反向紫外检测波长为200nm，带宽20nm；操作电压在10分钟内由0kV线性升至+30kV，再以+30kV电压维持20分钟；进样方法为压力进样（样品溶液34mbar进样10秒，操作缓冲液34mbar进样2秒；或相当进样量）。取对照品溶液进样，记录电泳图，峰Ⅸ和峰Ⅹ间分离度应不小于0.9。磺丁基倍他环糊精钠峰Ⅰ至峰Ⅹ的定位可参考下表中的相对保留时间。

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注：磺丁基倍他环糊精钠峰Ⅰ～峰Ⅹ指磺丁基倍他环糊精钠取代度1～10组分对应的色谱峰。

取供试品溶液注入毛细管电泳仪，记录电泳图。磺丁基倍他环糊精钠峰Ⅰ至峰Ⅹ的峰面积百分比应符合下表规定。

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平均取代度　照毛细管电泳法（通则0542）测定。根据取代度分布项下各峰峰面积，按照相应计算公式计算校正峰面积、校正峰面积百分比和平均取代度。平均取代度应为6.2～6.9。

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式中　N是从1到n，n为最大取代度。

水分　取本品适量，依法测定（通则0832第一法1），含水分不得过10.0%。

微生物限度　取本品适量，依法检查（通则1105与通则1106），每1g供试品中需氧菌总数不得过102cfu、霉菌和酵母菌总数不得过50cfu，每1g供试品不得检出大肠埃希菌。

细菌内毒素（供注射用）　取本品适量，依法检查（通则1143），每1g磺丁基倍他环糊精钠中含内毒素的量应小于标示值。

【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验　用聚甲基丙烯酸酯凝胶为填充剂；以含0.1mol/L硝酸钾的20%乙腈溶液为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测器为示差折光检测器，温度为35℃。取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，重复进样5次，峰面积的相对标准偏差不得大于2.0%。

测定法　取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml约含10mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磺丁基倍他环糊精钠对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml约含10mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】包合剂和稳定剂。

【贮藏】密封，在干燥处保存。‌‌

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