1035270-39-3

熔点168-170°C沸点621.7±55.0°C(Predicted)密度1.189储存条件Refrigerator溶解度可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）酸度系数(pKa)13.66±0.10(Predicted)形态固体颜色浅黄色至浅米色InChIKeyVRQMAABPASPXMW-HDICACEKNA-NSMILESC(NC1C=C(CCC2=CC(OC)=CC(OC)=C2)NN=1)(=O)C1=CC=C(N2C[C@H](C)N[C@H](C)C2)C=C1|&1:26,29,r|AZD-4547用途与合成方法生物活性AZD4547是一种新型选择性的FGFR抑制剂，靶向作用于FGFR1/2/3，IC50为0.2nM/2.5nM/1.8nM，对FGFR4，VEGFR2(KDR)具有微弱的作用活性，对IGFR，CDK2和p38几乎没有作用活性。Phase2/3。体外研究与FGFR1-3相比,AZD4547作用于FGFR4，活性微弱，IC50为165nM。AZD4547只抑制重组VEGFR2(KDR)激酶活性，IC50为24nM,在体外选择性作用于一组多种代表性的人类激酶。0.1μMAZD4547作用于一系列重组激酶，包括ALK,CHK1,EGFR,MAPK1,MEK1,p70S6K,PDGFR,PKB,Src,Tie2,和PI3K，没有作用活性。相应地,在细胞磷酸化实验中，可观察到AZD4547作用于FGFR1-3的选择性比作用于FGFR4,IGFR,和KDR高。AZD4547在体外,只有作用于表达去调控FGFRs如KG1a,Sum52-PE,和KMS11的肿瘤细胞，具有有效抗增殖活性，IC50为18-281nM,而对MCF7及100种以上其他肿瘤细胞无活性。AZD4547处理人类肿瘤细胞，有效抑制FGFR和MAPK磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。AZD4547也有效抑制FRS2和PLCγ磷酸化,及下游FGFR信号。另外,AZD4547作用于乳腺细胞系，MCF7和Sum52-PE而不是KG1a和KMS11细胞，影响AKT磷酸化。AZD4547处理Sum52-PE和KMS11细胞，显著诱导凋亡,作用于KG1a细胞，显著提高细胞周期在G1期停滞而不是凋亡,而作用于MCF7细胞，对细胞周期分布和凋亡都没有作用效果。体内研究AZD4547按3mg/kg剂量口服处理携带KMS11肿瘤的小鼠，每天两次，与空白对照组相比，显著抑制53%肿瘤生长，AZD4547按12.5mg/kg剂量每天处理一次，或按6.25mg/kg剂量每天处理两次，则完全抑制肿瘤，这与p-FGFR3的药效学调节剂量正相关，且降低KMS11肿瘤细胞增殖。而且,AZD4547按12.5mg/kg剂量口服处理给药FGFR1融合KG1a移植瘤模型，每天一次，抑制65%肿瘤生长。在有效剂量水平，AZD4547不表现出抗血管生成的效果。AZD4547对血压没有显著作用效果，因此在体内缺乏抗-KDR活性。相应地,AZD4547按6.25mg/kg剂量口服处理对Cediranib敏感的移植瘤模型，包括Calu-6,HCT-15和LoVo，每天两次，没有作用活性。特征AZD4547高选择性作用于FGFR1-3，比作用于FGFR4选择性高。AZD4547有效作用于野生型和突变型FGFR酪氨酸激酶活性。生物活性AZD4547(ABSK091)是一种新型选择性的FGFR抑制剂，靶向作用于FGFR1/2/3，在无细胞试验中IC50为0.2nM/2.5nM/1.8nM，对FGFR4，VEGFR2(KDR)具有微弱的作用活性，对IGFR，CDK2和p38几乎没有作用活性。Phase2/3。靶点TargetValueFGFR1(Cell-freeassay)0.2nMFGFR3(Cell-freeassay)1.8nMFGFR2(Cell-freeassay)2.5nMKDR(Cell-freeassay)24nM体外研究与FGFR1-3相比,AZD4547作用于FGFR4，活性微弱，IC50为165nM。AZD4547只抑制重组VEGFR2(KDR)激酶活性，IC50为24nM,在体外选择性作用于一组多种代表性的人类激酶。0.1μMAZD4547作用于一系列重组激酶，包括ALK,CHK1,EGFR,MAPK1,MEK1,p70S6K,PDGFR,PKB,Src,Tie2,和PI3K，没有作用活性。相应地,在细胞磷酸化实验中，可观察到AZD4547作用于FGFR1-3的选择性比作用于FGFR4,IGFR,和KDR高。AZD4547在体外,只有作用于表达去调控FGFRs如KG1a,Sum52-PE,和KMS11的肿瘤细胞，具有有效抗增殖活性，IC50为18-281nM,而对MCF7及100种以上其他肿瘤细胞无活性。AZD4547处理人类肿瘤细胞，有效抑制FGFR和MAPK磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。AZD4547也有效抑制FRS2和PLCγ磷酸化,及下游FGFR信号。另外,AZD4547作用于乳腺细胞系，MCF7和Sum52-PE而不是KG1a和KMS11细胞，影响AKT磷酸化。AZD4547处理Sum52-PE和KMS11细胞，显著诱导凋亡,作用于KG1a细胞，显著提高细胞周期在G1期停滞而不是凋亡,而作用于MCF7细胞，对细胞周期分布和凋亡都没有作用效果。体内研究AZD4547按3mg/kg剂量口服处理携带KMS11肿瘤的小鼠，每天两次，与空白对照组相比，显著抑制53%肿瘤生长，AZD4547按12.5mg/kg剂量每天处理一次，或按6.25mg/kg剂量每天处理两次，则完全抑制肿瘤，这与p-FGFR3的药效学调节剂量正相关，且降低KMS11肿瘤细胞增殖。而且,AZD4547按12.5mg/kg剂量口服处理给药FGFR1融合KG1a移植瘤模型，每天一次，抑制65%肿瘤生长。在有效剂量水平，AZD4547不表现出抗血管生成的效果。AZD4547对血压没有显著作用效果，因此在体内缺乏抗-KDR活性。相应地,AZD4547按6.25mg/kg剂量口服处理对Cediranib敏感的移植瘤模型，包括Calu-6,HCT-15和LoVo，每天两次，没有作用活性。安全信息MSDS信息AZD-4547价格(试剂级)更新日期产品编号产品名称CAS号包装价格2026/03/03S2801AZD-4547AZD45471035270-39-35mg901.31元2026/03/03S2801AZD-4547AZD45471035270-39-310mM(1mLinDMSO)1122.03元AZD-4547上下游产品信息"AZD-4547"相关产品信息