富马酸沃诺拉881681-01-2

中文名称富马酸沃诺拉赞中文同义词富马酸凡诺帕胺;TAK-438(富马酸沃诺拉赞);富马酸氟呐普拉赞;文诺普兰标准品LT1;富马酸氟呐普拉赞(TAK-438);沃诺拉赞标准品LT1;1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺富马酸盐;伏诺拉生标准品LT1英文名称VonoprazanFuMarate英文同义词5-(2-Fluorophenyl)-N-methyl-1-(3-pyridinylsulfonyl)-1H-pyrrole-3-methanamine(2E)-2-butenedioate;VonoprazanFuMarate###NA;1-(5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-methylmethanaminefumarate;Vonoprazan-025-Salt1;Voranomazin;VonoprazanFuMarateUSP/EP/BP;Vonoprazanfumarate,TAK-438,Takecab;Vonoprazanfumarate13CD3CAS号881681-01-2分子式C21H20FN3O6S分子量461.46EINECS号1592732-453-0相关类别医药原料药;富马酸沃诺拉赞;医用原料;医药原料;医药原料药科研原料;原料药;沃诺拉赞中间体;化学试剂;有机中间体;沃诺拉赞系列产品Mol文件881681-01-2.mol结构式富马酸沃诺拉赞性质储存条件Storeat-20°C溶解度二甲基亚砜：50mg/mL（108.35mM）形态固体颜色白色至类白色InChIKeyROGSHYHKHPCCJW-WLHGVMLRSA-NSMILESC(/C(=O)O)=C\C(=O)O.S(C1=CN=CC=C1)(N1C=C(CNC)C=C1C1C=CC=CC=1F)(=O)=O富马酸沃诺拉赞用途与合成方法抗胃酸药物富马酸沃诺拉赞（TAK-438,Vonoprazanfumarate）是武田制药与大冢制药合作推出的一种新型口服的抗胃酸药物。【注册分类】化药3.1类【适应症】用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。2014年2月28日武田制药向日本劳动卫生福利部（MHLW）提交了vonoprazan(TAK-438)的新药申请（NDA），此次新药申请的提交是基于III期临床试验的良好数据。武田制药在日本已开展了数个III期临床试验，旨在调查TAK-438用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应证的疗效。在临床试验中，相比目前当道的质子泵抑制剂（PPIs），由于沃诺拉赞(TAK-438)不存在CYP2C19代谢，所以在临床试验中表现出较好的疗效：治疗胃溃疡/十二指肠溃疡、反流性食管炎、根除幽门螺杆等疗效均优于兰索拉唑，同时具有良好的耐受性和安全性。2014年12月26日富马酸沃诺拉赞（TAK-438,Vonoprazanfumarate）在日本获批上市（商品名为Takecab），用于酸相关疾病的治疗。与传统的不可逆质子泵抑制剂（如奥美拉唑、埃索美拉唑等）相比，富马酸沃诺拉赞（Takecab）具有以下优点：①起效迅速，第1天给药就会达到最大的抑酸效果；②口服给药，不受胃酸破坏影响，毋需做成肠溶给药形式；③对夜间酸突破现象有一定的改善做用。药理作用富马酸沃诺拉赞(TAK-438)属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB）,是一种可逆性质子泵抑制剂，本品进入人体后，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果，本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。目前，在日本，质子泵抑制剂（PPIs）已被广泛处方用于酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效，同时，胃酸分泌抑制效果可能也会因人而异，这是由于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19，其编码基因在不同个体中具有基因多态性。但TAK-438并不主要由CYP2C19代谢，同时TAK-438对质子泵的抑制作用，无需酸的激活，该药以高浓度进入胃中，在首次给药时，便能产生最大的抑制效应，而且该效应可持续24小时。TAK-438在酸中稳定，而速效配方现成，无需优化配方设计（如肠溶包衣），药效起效剂量在不同患者中的差异并于不显著。基于这些优点，TAK-438有望成为一种新的治疗药物，解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题。本信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。临床评价1，与传统质子泵抑制剂兰索拉唑相比，沃诺拉赞（Vonoprazan）是通过竞争性、可逆的抑制质子泵中的K+而起作用，临床和动物实验表明，沃诺拉赞比PPI或H2受体阻滞剂起效更快，升高pH的作用更强，能迅速缓解消化道症状，离解后酶活性恢复，不良反应少，数项临床试验均证实了，沃诺拉赞对于糜烂性食管炎、预防及治疗胃、十二指肠溃疡，作为一线治疗方案根除幽门螺杆菌等均有显著的治疗作用，疗效高于兰索拉唑，不良反应小。2，沃诺拉赞亲脂性高、解离常数高，在酸性环境下，不需要酸活化，即可起效。沃诺拉赞对质子泵的抑制作用无需酸的激活，以高浓度进入胃中，首次给药便能产生最大的抑制效应，且可持续24小时。沃诺拉赞在酸中稳定，能迅速升高胃内pH值，发挥抑酸效果。3，在治疗剂量时沃诺拉赞对其他的酶影响很小，对机体生理功能影响小，安全性好，更易耐受。传统PPI由CYP2C19代谢，而沃诺拉赞并不主要由CYP2C19代谢，药效及起效剂量在不同患者中的差异并不显著，能更好的满足患者的个体化用药方案。适应证治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎，低剂量阿司匹林引起的胃溃疡或复发性十二指肠溃疡。根除幽门螺杆菌，辅助治疗以下疾病：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、早期胃癌、幽门螺旋杆菌感染性胃炎。合成方法图1为武田制药新型口服抗胃酸药沃诺拉赞(Vonoprazan)的化学合成路线图。专利化合物专利：200680040789.7，申请日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律状态：有权。工艺专利：201080018114.9，申请日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律状态：审中-实审。组合物专利：WO2014003199，申请日：2013年6月26日，没有中文同族专利。市场前景沃诺拉赞无疑是一款吸金的抗胃酸药物，然而，由于P-CAB类药物曾有企业研发失败以及市场上PPIs的激烈竞争，也有人不看好这款药物。即使这样，国内企业仍然在第一时间抢仿申报了沃诺拉赞。这是我国又一个原研企业获批不久后即申报的3.1类药物，从原研药物全球首次上市到国内仿制申报，前后不超过半年时间，可见，除了3.1类新药的申报热潮，越来越快地抢仿申报也成为了另一热门趋势。安全信息MSDS信息富马酸沃诺拉赞上下游产品信息上游原料沃诺拉赞富马酸-2,3-D2