玛伐凯泰 新品

密度1.19±0.1g/cm3(Predicted)储存条件Storagetemp.-20°C溶解度不溶于水；≥11.32mg/mL，乙醇溶液，超声波；≥13.65mg/mL，溶于DMSO酸度系数(pKa)8.83±0.40(Predicted)形态固体颜色白色至米白色InChIInChI=1S/C15H19N3O2/c1-10(2)18-14(19)9-13(17-15(18)20)16-11(3)12-7-5-4-6-8-12/h4-11,16H,1-3H3,(H,17,20)/t11-/m0/s1InChIKeyRLCLASQCAPXVLM-NSHDSACASA-NSMILESC1(=O)NC(N[C@H](C2=CC=CC=C2)C)=CC(=O)N1C(C)C玛伐凯泰用途与合成方法用途玛伐凯泰（商品名为Camzyos）是一种小分子心肌肌球蛋白调节剂，用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。oHCM是一种单基因心血管疾病，由肌节蛋白（特别是肌球蛋白）的突变引起，可能影响多达1/200的人。作用机理玛伐凯泰通过减少肌动蛋白-肌球蛋白交叉桥形成和抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，从而减少心脏的过度收缩。这两种作用都通过调节肌球蛋白功能来减少收缩力。制备方法以异丙基胺（8.1）为起始原料，用异氰酸三甲基硅酯处理可得到脲8.2，收率为58%（图2.3）。用丙二酸二甲酯环化可得到巴比妥酸衍生物8.3，收率为50%。手性胺侧链的引入分两步进行，首先使用纯净的三氯氧磷（POCl3）和三乙基苄基氯化铵（TEBAC）进行氯化，得到氯化物8.4，收率为40%，然后用(S)-α-甲基苄胺(8.5)进行处理，得到白色固体玛伐凯泰(8)，收率为69%。生物活性Mavacamten(MYK-461,SAR439152)是心肌肌球蛋白（cardiacmyosin）的小分子调节剂，调节肥厚型心肌病的肌节过强收缩。体外研究MYK-461通过抑制β-心肌肌球蛋白-S1的磷酸释放速率，降低稳态ATP酶的活性。MYK-461调节了肌球蛋白化学机械周期中的多个步骤：除了降低该周期中的限速步骤（磷酸释放），MYK-461还减少myosin-S1头部的数量（在弱结合状态向强结合状态转变时，myosin-S1头部可与肌动蛋白细丝相互作用）。MYK-461还可降低肌球蛋白与ADP-肌动蛋白结合的速率以及ADP从myosin-S1中释放速率。体内研究在移植有包含人源杂合突变的肌球蛋白重链的小鼠模型中，早期长期的MYK-461给药（MYK-461）可抑制心室肥大、心肌细胞混乱和心肌纤维化发展进程，减少肥厚和促纤维化相关基因的表达。