Petrelintide (ZP8396)

一、核心作用机制

1. 中枢：增强饱腹感，抑制食欲

• 恢复瘦素敏感性：作用于下丘脑，提高机体对 “饱腹激素” 瘦素的感知，让人更快产生饱腹感，而非单纯强行压抑食欲Zealand Pharma。

• 减少进食量：显著降低总热量摄入。

2. 胃肠：延缓胃排空

• 减慢食物从胃进入肠道的速度，延长饱腹感持续时间，平稳餐后血糖波动。

3. 血糖：抑制胰高血糖素

• 餐后抑制肝脏释放胰高血糖素（升糖激素），减少肝糖输出，降低餐后血糖峰值，辅助胰岛素控糖。

二、主要药理作用（临床 / 临床前）

1. 强效减重作用（最核心）

• 显著降低体重：

• 临床 1b 期（16 周）：最高剂量组平均减重 8.6%。

• 临床 2 期 ZUPREME-1（42 周）：平均减重高达 10.7%，而安慰剂组仅 1.7%。

• 减脂保肌：减重主要源于 减少脂肪量，并能有效保留瘦体重（肌肉）。

• 优势：与 GLP-1 类相比，恶心、呕吐等胃肠道副作用发生率更低、程度更轻，耐受性更好。

2. 改善血糖控制（2 型糖尿病）

• 降低餐后血糖：平稳血糖波动。

• 改善胰岛素敏感性。

• 潜在应用：作为 2 型糖尿病 的辅助治疗，尤其适用于合并肥胖的患者。

3. 药代动力学优势（长效）

• 化学修饰：通过 脂质化修饰，与血液白蛋白可逆结合。

• 半衰期：约 10 天，实现 每周一次注射。

• 稳定性：解决了天然胰淀素易聚集、不稳定的问题，可在生理 pH 下稳定存在。

三、主要用途（在研适应症）

• 肥胖症（主要）：适用于 BMI ≥ 30 或 ≥ 27 伴并发症的成人Zealand Pharma。

• 超重合并 2 型糖尿病Zealand Pharma。

• 未来方向：计划与 GLP-1 类药物（如司美格鲁肽）开发 复方制剂，以实现 1+1>2 的减重效果。

四、与同类药物对比（优势）

• 普兰林肽 (Pramlintide)：短效，需每日 3 次注射，使用不便。

• Petrelintide：每周 1 次，稳定性好、副作用低、减脂保肌。