Petrelintide

Petrelintide (ZP8396) 是一种 amylin 类似物，显示出降低体重的潜力。Petrelintide 可用于糖尿病研究。

ZP8396在人体单次给药（SD）和多次给药（MD）中均显示出减轻体重的潜力。本研究比较了具有相似暴露水平的剂量耐受性。通过单次给药（SAD）和多次给药（MAD）试验评估了海燕肽在健康瘦型及超重男性中的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。56名受试者（平均BMI 25.6 kg/m²）被随机分配至七个剂量组（0.04至2.4 mg），按6:2比例接受单次海燕肽或安慰剂；20名受试者（平均BMI 25.4 kg/m²）被分配至两个剂量组（0.6和1.2 mg），按7:3比例接受每周一次、连续六次的多次给药（无剂量递增）。通过描述性统计比较体重减轻情况以及胃肠系统（GI）与代谢营养系统器官分类（SOC）的不良事件（AEs）。

单次给药1.4 mg和2.4 mg的Cmax和AUCtau暴露水平分别与稳态下多次给药0.6 mg和1.2 mg相当。所有不良事件均为轻至中度，未报告严重或重度不良事件，也无治疗中断情况。多次给药后未观察到中度胃肠不良事件。最常见相关不良事件为食欲减退、恶心和呕吐。与单次给药相比，多次给药组报告恶心或呕吐的受试者比例更低：0.6 mg多次给药组14%报告恶心（单次1.4 mg组为67%），1.2 mg多次给药组29%报告恶心（单次2.4 mg组为83%）。呕吐报告率在0.6 mg多次给药组与1.4 mg单次给药组均为1例（各队列1人），而1.2 mg多次给药组无人报告呕吐（单次2.4 mg组为67%）。食欲减退和/或早饱感的报告比例在单次与多次给药间无显著差异。

给药一周后，单次给药队列平均体重减轻3.6%和4.2%；给药六周后，多次给药队列分别为5.3%和5.1%。结果表明，当暴露量逐步增加时，海燕肽的胃肠耐受性得到改善。食欲减退和早饱感不良事件在单次与多次给药间表现相似。目前正在探索更高剂量以评估该药物在肥胖管理中的应用潜力。